[发明专利]含噻唑杂环化合物、其制备方法、其检测方法及其应用

权利要求书

1.一种化合物C，

2.如权利要求1所述化合物C的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：

溶剂中，在碱性条件下，法莫替丁和2-[4-(氯甲基)-1,3-噻唑-2-基]胍发生取代反应，得到化合物C；

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法满足以下条件中的一项或多项：

①所述溶剂为极性溶剂；

②所述法莫替丁与2-[4-(氯甲基)-1,3-噻唑-2-基]胍的摩尔比为(1-2)：1；

③所述2-[4-(氯甲基)-1,3-噻唑-2-基]胍与所述溶剂的摩尔体积比为(0.1-2)mol/L；

④所述法莫替丁与所述溶剂的摩尔体积比为(0.1-2)mol/L；

⑤所述碱性条件为碱金属碳酸盐或无机碱；

⑥所述取代反应的反应温度为30-65℃；和

⑦所述取代反应的反应时间为4-18h。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法满足以下条件中的一项或多项：

①所述溶剂为水，例如纯化水；

②所述法莫替丁与2-[4-(氯甲基)-1,3-噻唑-2-基]胍的摩尔比为1.8:1；

③所述2-[4-(氯甲基)-1,3-噻唑-2-基]胍与所述溶剂的摩尔体积比为0.5mol/L；

④所述法莫替丁与所述溶剂的摩尔体积比为0.9mol/L；

⑤所述碱金属碳酸盐为碳酸钾或碳酸钠；

⑥所述无机碱为氢氧化钠或氢氧化钾；

⑦所述碱金属碳酸盐或无机碱以水溶液形式参与反应；较佳地，所述碱金属碳酸盐或无机碱的质量百分比浓度为5％-50％，例如30％；

⑧所述碱金属碳酸盐或无机碱的用量为调至反应液的pH为8-9时的所用量；

⑨所述取代反应的反应温度为40-55℃；和

⑩所述取代反应的反应时间为8-12h。

5.如权利要求2-4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述取代反应结束后还包括后处理；

所述后处理包括以下步骤：

(1)所述取代反应结束后的反应液通过色谱分离方法，得到含化合物C的溶液；

(2)浓缩、结晶、干燥。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述色谱分离方法中，色谱柱为BiorainODS-250*250mm,10μm；

流动相A为甲酸-水，流动相B为乙腈，洗脱方式为等度洗脱。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述色谱分离方法满足以下条件中的一项或多项：

①所述甲酸-水中，甲酸与水的体积比为0.1:100；

②所述等度洗脱中，流动相A与流动相B的体积比为5:95；

③所述色谱分离方法的流速为(0.1-5)mL/min，例如1mL/min；

④所述色谱分离方法的柱温为20-30℃；和

⑤所述色谱分离方法收集保留时间为11.5min-12min间的反应液。

8.如权利要求1所述的化合物C的检测方法，其特征在于，其包括以下步骤：将含有化合物C的溶液通过高效液相色谱分离，即可；

较佳地，所述高效液相色谱满足以下条件中的一项或多项：

①所述高效液相色谱的色谱柱的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶；较佳地，所述色谱柱为Kromasil 100-5-C18,4.6*250mm；

②流动相A为10mmol/L乙酸铵(pH＝5.6)-乙腈(93:7，v:v)，流动相B为乙腈，洗脱方式为梯度洗脱；

③所述高效液相色谱的流速为(0.1-5)mL/min，例如1mL/min；和

④所述高效液相色谱的柱温为20-30℃。