[发明专利]抗-PD-1抗体及其在制备治疗结肠癌患者的药物中的用途

说明书

本发明涉及抗‑PD‑1抗体或其抗原结合片段在治疗结肠癌中的用途。为结肠癌的治疗提供了一种新的途径。

技术领域

本发明属于抗体领域，具体的说，涉及一种抗-PD-1抗体及其在制备治疗结肠癌患者的药物中的用途。

背景技术

结肠癌是常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤，结肠癌与人们食用红肉（如牛肉）有着很大的相关性。好发于直肠与乙状结肠交界处，以40～50岁年龄组发病率最高，男女之比为2～3：1。发病率占胃肠道肿瘤的第3位。结肠癌主要为腺癌、黏液腺癌、未分化癌。大体形态呈息肉状、溃疡型等。结肠癌可沿肠壁环行发展，沿肠管纵径上下蔓延或向肠壁深层浸润，除经淋巴管、血流转移和局部侵犯外，还可向腹腔内种植或沿缝线、切口面扩散转移。慢性结肠炎患者、结肠息肉患者、男性肥胖者等为易感人群。

目前，结肠癌采取以手术治疗为主，化疗、放疗为辅的综合治疗方式。然而，这些治疗方式引起的胃肠道紊乱、病灶转移、复发、感染和脱发等多种不良反应严重影响了患者的生存质量。

由于结肠癌早期没有特异性症状，临床诊断时半数以上患者已属中晚期，目前治疗仍主要以手术加化疗为主,但是结肠癌术后接受了辅助化疗的患者中仍有很大一部分因复发转移而死亡。人们对结肠癌的发病机制及诊断治疗方法的认识还远远不够全面、细致。随着医学的发展，近10年来，随着肿瘤免疫治疗研究不断深入，免疫学、分子生物学等学科不断发展，尤其是对肿瘤免疫逃逸、免疫耐受发生机制科学阐明，针对细胞免疫关键调节靶点PD-1/PD-L1、CTLA-4、LAG-3等开发的单克隆抗体取得突破性进展，并由此成为当今肿瘤免疫疗法中最重要的方法之一，具有巨大研究价值和发展潜力。

发明内容

为了克服背景技术中存在的问题，本发明提供了一种抗-PD-1抗体及其在制备治疗结肠癌患者的药物中的用途。

为实现上述目的，本发明是通过如下技术方案实现的：

抗-PD-1抗体或其抗原结合片段在制备治疗结肠癌患者的药物中的用途，其中，所述抗体或其抗原结合片段包括：

重链可变区，其包括SEQ ID NO:1所示的CDR1、SEQ ID NO:2所示的CDR2和SEQ IDNO:3所示的CDR3；和轻链可变区，其包括SEQ ID NO:4所示的CDR1、SEQ ID NO:5所示的CDR2和SEQ ID NO:6所示的CDR3。

进一步的，所述的抗体或其抗原结合片段，其是全人源单克隆抗体。

进一步的，所述抗体或其抗原结合片段，其中所述全人源单克隆抗体由转基因大鼠生产。

进一步的，所述的抗体或其抗原结合片段，其阻断人PD-1与其配体结合，并且因此提供以下活性中的至少一个：

a)在CD4+ T细胞中诱导IL-2的产生；

b)在CD4+ T细胞中诱导IFNγ的产生；

c)诱导CD4+ T细胞的增殖；以及

d)逆转Treg抑制功能。

进一步的，所述的抗体或其抗原结合片段，其是双功能抗体(diabody)、scFv、scFv二聚体、dsFv、(dsFv)2、dsFv-dsFv '、Fv片段、Fab、Fab '或F(ab ')2。

进一步的，所述的抗体或其抗原结合片段，所述双功能抗体是BsFv或ds双功能抗体(ds diabody)。

进一步的，所述的抗体或其抗原结合片段，其进一步包括免疫球蛋白恒定区。

进一步的，所述的抗体或其抗原结合片段，其进一步包括缀合物。

本发明的有益效果：本发明提供了一种抗PD-1抗体，为结肠癌的治疗提供了一种新的途径。

附图说明