[发明专利]Selonsertib在制备治疗癌症的药物中的用途

说明书

本发明属于医药领域，具体涉及Selonsertib在制备治疗癌症的药物中的用途。所述Selonsertib为化合物5‑(4‑环丙基‑1H‑咪唑‑1‑基)‑2‑氟‑N‑(6‑(4‑异丙基‑4H‑1，2，4‑三唑‑3‑基)吡啶‑2‑基)‑4‑甲基苯甲酰胺的英文名称，其化学式为Csubgt;24/subgt;Hsubgt;24/subgt;FNsubgt;7/subgt;O，CAS No.：1448428‑04‑3。本发明研究结果表明，Selonsertib能够高效抑制RSK4激酶的活性，且对多种肿瘤生长均具有显著的抑制效果，与EGFR‑TKI靶向药物联用，能够降低肿瘤对EGFR‑TKI靶向药物的耐药性；Selonsertib与Anti‑PD1联用，与单独用药相比，抑制肿瘤生长的效果明显。本发明提供的含有Selonsertib的药物组合物在多种癌症的靶向治疗方面具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及Selonsertib在制备治疗癌症的药物中的用途。

背景技术

RSK4(ribosomal s6 kinase 4，RSK4)又称RPS6KA6，是由Yntema等在研究X染色体连锁的智力障碍病人时得到的一个基因，该基因位于X染色体q21的位点，可编码大约746个氨基酸的蛋白质，属于RSK激酶家族，是一种丝/苏氨酸蛋白激酶。迄今为止，已发现4种RSK亚型(RSK-1、RSK-2、RSK-3和RSK-4)，它们的基本结构相似，但其功能却完全不同。

RSK4是本发明的某些发明人一直关注的一种蛋白激酶。RSK4可能作为一种促癌因子，在食管鳞状细胞癌、肾细胞癌及胰腺癌高表达，且与患者的不良预后相关。本申请发明人前期研究发现RSK4在食管鳞癌(ESCC)，肾癌(RCC)中高表达并促进肿瘤细胞的侵袭转移，并且在ESCC中促进放疗抵抗，增强肿瘤干性中发挥着重要作用。探索特异性针对RSK4的小分子激酶抑制剂并验证其在癌症中的抗肿瘤活性，以期能扩大并弥补现有RSK4抑制剂种类及不足，为癌症的小分子靶向治疗提供潜在的治疗靶点和理论依据，具有重要的临床意义。

近年来，随着肿瘤免疫学的快速发展，肿瘤免疫疗法取得了重大突破，T细胞免疫检查点抑制剂是目前肿瘤免疫治疗的主要研究方向，其中最具代表性的是PD-1/PD-L1抑制剂。以靶向PD-1及其配体PD-L1为代表的单抗药物阻断PD1/PD-L1负向免疫检查位点使T-细胞激活与增殖，能够逆转肿瘤免疫抑制微环境，增强抗肿瘤免疫反应，有效的抑制肿瘤的生长。癌症的治疗过程中，免疫治疗仍然无法实现大部分肿瘤患者的有效治疗，且现有临床研究的样本量局限，数据仍有待进一步积累。单独给药治疗效果有一定的局限性，药效不明显，且容易产生耐药性。随着肿瘤治疗的进展，新兴的治疗方案，如新的化疗药物、三联疗法、免疫治疗及小分子抑制剂治疗也正逐步被应用至癌症的治疗中，以改善其不良预后。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了化合物5-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-2-氟-N-(6-(4-异丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-甲基苯甲酰胺(Selonsertib)在制备治疗癌症的药物中的用途，所述癌症包括食管鳞癌、头颈部鳞癌、胰腺癌、前列腺癌、尿路上皮癌、肺癌和黑色素瘤，所述化合物5-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-2-氟-N-(6-(4-异丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-甲基苯甲酰胺的化学式为C₂₄H₂₄FN₇O，结构式如下所示：

进一步的，所述癌症包括食管鳞癌、头颈部鳞癌、胰腺癌、前列腺癌、尿路上皮癌、肺癌或黑色素瘤。

进一步的，所述化合物5-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-2-氟-N-(6-(4-异丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-甲基苯甲酰胺联合EGFR-TKI靶向药物用于制备治疗癌症的药物所述EGFR-TKI为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。