[发明专利]一种阳离子微球及其制备方法

说明书

本发明提供了一种阳离子微球及其制备方法，方法包括：S1：制备壳聚糖溶液；S2：采用活化剂对透明质酸进行活化；S3：以活化后的透明质酸为交联剂，将其加入到所述壳聚糖溶液中，得到水相，其中所述透明质酸的质量占所述壳聚糖的质量的3％‑20％；S4：将醋酸丁酯纤维素溶于乙酸丁酯溶剂中，制备得到油相；S5：将油相与水相混合，收集反应后的微球，经洗涤和干燥后，得到所述阳离子微球。本发明的阳离子微球及其制备方法可以解决现有技术中缺乏可高度结合碳酸氢根的栓塞微球的问题。

技术领域

本发明涉及医疗技术领域，特别涉及一种阳离子微球及其制备方法。

背景技术

肝癌是我国仅次于肺癌的第二大癌症，每年有超过40万台针对肝癌病人的手术。由于肝癌为沉默性疾病，早期无症状，病程发展快，所以绝大部分肝癌患者发现时都处于中晚期。而针对中晚期肝癌患者，基本上都要进行经动脉栓塞化疗手术(TACE)。传统的经动脉栓塞化疗手术通过碘油、聚乙烯醇(PVA)颗粒、明胶海绵颗粒或者空白微球对肿瘤靶灶供血动脉进行栓塞，通过“饥饿”治疗的方式阻断肿瘤的血供，达到杀灭肿瘤的目的。近年来随着国外载药栓塞微球技术的引入，越来越多的病人和医生开始接受采用这类产品。区别于传统c-TACE，载药栓塞微球技术采用可载药微球负载药物，载药栓塞微球达到肿瘤靶灶供血动脉，除可以进行栓塞外，还可以实现药物缓释，辅助化疗药物进行治疗，两种治疗作用叠加，以期可达到“1+1＞2”的效果。

随着医疗技术的发展，越来越多的化疗药物被研究出来通过特定的微球负载应用于患者体内，但不同的化疗药物其负载要求不同，相应的对负载微球也有不同的特性要求。

有研究表明在小规模对照临床试验中，碳酸氢钠(小苏打)配合经动脉栓塞化疗手术(TACE)，肿瘤缩小率是100％，而单独使用TACE，肿瘤缩小率是63.6％。因此研究出一种可高度结合碳酸氢根的栓塞微球，对于TACE手术，效果更优。

发明内容

本发明的目的在于提供一种阳离子微球及其制备方法，以解决现有技术中缺乏可高度结合碳酸氢根的栓塞微球的问题。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种阳离子微球的制备方法，包括：S1：制备壳聚糖溶液；S2：采用活化剂对透明质酸进行活化；S3：以活化后的透明质酸为交联剂，将其加入到所述壳聚糖溶液中，得到水相，其中所述透明质酸的质量占所述壳聚糖的质量的3％-20％；S4：将醋酸丁酯纤维素溶于乙酸丁酯溶剂中，制备得到油相；S5：将油相与水相混合，收集反应后的微球，经洗涤和干燥后，得到所述阳离子微球。

进一步的，所述S1具体包括：将壳聚糖溶于1％的乙酸溶液中，配置成质量分数为1％-9％的壳聚糖溶液。

进一步的，所述活化剂由1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺组成。

进一步的，所述活化剂中，所述1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1:1。

进一步的，每克透明质酸加入0.001-0.002mol的活化剂。

进一步的，所述S2包括，将透明质酸溶解到NaCl溶液中，得到透明质酸的盐溶液，然后将活化剂加入到所述透明质酸的盐溶液中。

进一步的，所述包含透明质酸的盐溶液中所述透明质酸的质量分数为5％-15％。

进一步的，所述油相中，醋酸丁酯纤维素的质量浓度为1％-8％。

进一步的，油相与水相的体积比为15-30:1。

本发明还提供了一种阳离子微球，采用上述的制备方法制备得到。