[发明专利]化合物chaetomugilin O在制备预防或治疗甲状腺癌药物中的新用途

说明书

本发明公开了化合物chaetomugilinO在制备预防或治疗甲状腺癌药物中的新用途，属于生物医药领域，该化合物属于氯代嗜氮酮类化合物，从真菌ChaetomiumglobosumYP‑106的发酵产物中分离得到，真菌ChaetomiumglobosumYP‑106来源于蛟龙号2017年采集的太平洋雅浦海沟6215m海域海水样本，研究表明，化合物chaetomugilinO对人甲状腺癌细胞CAL‑62具有较强的抑制作用，对CAL‑62细胞的增殖抑制率ICsubgt;50/subgt;为13.570uM，20μM的化合物chaetomugilinO诱导51.6％的CAL‑62细胞凋亡。本发明为制备预防和治疗甲状腺癌药物研究提供了新的治疗策略，其作为预防和治疗甲状腺癌药物进行开发及应用具有十分好的前景。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及化合物chaetomugilin O在制备预防或治疗甲状腺癌药物中的新用途。

背景技术

甲状腺癌是世界上最为常见的内分泌恶性肿瘤之一，截止到目前，化学疗法一直以来是治疗中晚期甲状腺癌的主要方法之一，传统的化疗药物存在的一个主要问题是治疗窗口狭窄，通常不能区分正常细胞和肿瘤细胞，化疗药物的毒副作用和耐药性更是限制了它们的广泛使用，因此寻求新型的治疗甲状腺癌的药物具有重要意义。

嗜氮酮类化合物是一类来源于真菌的聚酮类次级代谢产物，它具有高度氧化的吡喃醌双环核心和季碳中心，表现出良好的抗病毒、抗细胞毒性、抗菌、抗炎及抗癌活性。嗜氮酮类化合物因其广泛的生物学活性和结构特征，受到越来越多研究者的重视。研究表明，化合物chaetomugilin O属于氯代嗜氮酮类化合物，且对小鼠白血病细胞P388、人早幼粒白血病细胞HL-60、小鼠白血病细胞L1210和人口腔表皮样癌细胞KB具有显著的细胞毒活性(MurogaY,Yamada T,Numata A,et al.Chaetomugilins I–O,new potent cytotoxicmetabolites from amarine-fish-derived Chaetomium species.Stereochemistry andbiological activities[J].Tetrahedron,2009,65(36):7580-7586.)。前期对化合物chaetomugilin O干预的斑马鱼促血管活性研究中，发现未见其有显著活性(Fan Y,JiangC,Li P,et al.A new chloro-azaphilone derivative with pro-angiogenesisactivity from the hadal trench-derived fungus Chaetomium globosum YP-106[J].Journal ofOceanology and Limnology,2022:1-7.)。发明人在对真菌Chaetomiumglobosum YP-106的抗甲状腺癌活性次级代谢产物的研究过程中，通过活性导向分离鉴定，得到一种对人甲状腺癌细胞CAL-62具有较强的抑制作用的氯代嗜氮酮类化合物chaetomugilin O，为研究新甲状腺癌药物提供了物质基础。

发明内容

本发明的目的在于从真菌Chaetomium globosum YP-106的发酵产物中提取、分离和纯化对人甲状腺癌细胞CAL-62具有一定抑制作用的化合物，可在预防和治疗甲状腺癌的药物中得到应用。提供一种氯代嗜氮酮类化合物chaetomugilin O及其制备方法和新用途。本发明的目的及解决其主要技术问题是采用下技术方案来实现的：

化合物chaetomugilin O在制备预防或治疗甲状腺癌药物中的新用途，应用在制备预防或治疗甲状腺癌药物中。

所述化合物chaetomugilin O属于氯代嗜氮酮类化合物，从真菌Chaetomiumglobosum YP-106的发酵产物中分离得到，其结构式为(1)式：