[发明专利]化合物chaetomugilin O在制备预防或治疗甲状腺癌药物中的新用途在审
| 申请号: | 202211667508.8 | 申请日: | 2022-12-23 |
| 公开(公告)号: | CN116115602A | 公开(公告)日: | 2023-05-16 |
| 发明(设计)人: | 樊亚琴;张燕;邱钰婷;曹薇;周家宝;黄桂安 | 申请(专利权)人: | 青岛农业大学 |
| 主分类号: | A61K31/365 | 分类号: | A61K31/365;C12P17/18;C12P1/02;A61P35/00;C12R1/645 |
| 代理公司: | 贵阳春秋知识产权代理事务所(普通合伙) 52109 | 代理人: | 杨云 |
| 地址: | 266109 山东省青岛市城*** | 国省代码: | 山东;37 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 化合物 chaetomugilin 制备 预防 治疗 甲状腺癌 药物 中的 用途 | ||
1.化合物chaetomugilin O在制备预防或治疗甲状腺癌药物中的新用途,其特征在于:应用在制备预防或治疗甲状腺癌药物中。
2.根据权利要求1所述的化合物chaetomugilin O在制备预防或治疗甲状腺癌药物中的新用途,其特征在于,所述化合物chaetomugilin O属于氯代嗜氮酮类化合物,从真菌Chaetomium globosum YP-106的发酵产物中分离得到,其结构式为(1)式:
其中所述的真菌命名为:Chaetomium globosum YP-106,于蛟龙号2017年从太平洋雅浦海沟深6215m海域采集的海水样本中获得。
3.根据权利要求1所述的化合物chaetomugilin O在制备预防或治疗甲状腺癌药物中的新用途,其特征在于,所述化合物chaetomugilin O的制备方法为:
A菌种准备:按照水:马铃薯:葡萄糖:琼脂:海盐=90-110:20-30:2-2.5:1.5-2:3-3.5的重量比,配制培养基,调节PH值至6.5~7.5,将一定量的真菌YP-106接种至上述培养基,26-29℃培养箱中恒温培养1-3天;
B种子液制备:按照水:马铃薯:葡萄糖:海盐=90-110:20-30:2-2.5:3-3.5的重量比,调节PH值至6.5~7.5,500ml锥形瓶中分别装入200ml;将步骤A中得到的菌种接种到上述培养基中,培养温度26-29℃,150rpm摇床震荡培养2-3天;
C接种与培养:按照水:麦芽浸膏:蛋白胨:海盐=90-110:1-2:1.5-2.5:3-3.5的重量比,配制液体培养基,调节其pH值至6.5~7.5,1L锥形瓶中分别装入300ml;取步骤B得到的种子液10ml接种到上述液体培养液中,26-29℃恒温静置培养25-35天;
D发酵代谢产物萃取:向步骤C锥形瓶中加入少量乙酸乙酯进行灭活处理,使用破壁机破碎获得组织匀浆,加入等体积乙酸乙酯,水浴超声20-30min,经3-4次提取后,合并萃取液于旋转蒸发仪回收乙酸乙酯,得到粗浸膏;
E单体化合物分离纯化:将步骤D所得粗浸膏经柱层析分离,得到化合物chaetomugilinO;所述层析分离方法包括硅胶柱法,凝胶柱层析法,半制备高效液相色谱法。
4.根据权利要求1所述的化合物chaetomugilin O在制备预防或治疗甲状腺癌药物中的新用途,其特征在于,所述化合物chaetomugilin O对CAL-62细胞的增殖抑制率IC50为13.570uM,20μM的化合物chaetomugilin O诱导51.6%的CAL-62细胞凋亡。
5.根据权利要求1所述的化合物chaetomugilin O在制备预防或治疗甲状腺癌药物中的新用途,其特征在于,化合物chaetomugilin O用作药物时,可以直接使用或者以药物组合物的形式使用,该药物组合物含有0.1–99%的化合物chaetomugilin O,其余为药用载体或赋形剂。
6.一种用于预防或治疗甲状腺癌的药物,其特征在于,包括化合物chaetomugilin O和药学上可接受的载体。
7.根据权利要求6所述的一种用于预防或治疗甲状腺癌的药物,其特征在于,所述的药学上可接受的载体是一种或多种固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂,包括填充剂、稀释剂、乳化剂、崩解剂、粘合剂和无毒副作用的载药载体。
8.根据权利要求6所述的一种用于预防或治疗甲状腺癌的药物,其特征在于,所述药物的剂型为:片剂、胶囊剂、颗粒剂其中的任意一种。
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