[发明专利]一种PTK7靶向核酸适体偶联药物

说明书

本发明公开了一种PTK7靶向核酸适体偶联药物，属于生物医药技术领域，包括，PTK7靶向核酸适体和细胞毒药物；细胞毒药物为含连接子的澳瑞他汀类微管蛋白抑制剂或其衍生物。PTK7靶向核酸适体由SEQ ID NO.1的序列组成，细胞毒药物为澳瑞他汀E或其衍生物、澳瑞他汀F或其衍生物、澳瑞他汀‑0101或其衍生物中的至少一种。本发明PTK7靶向核酸适体偶联药物为靶向PTK7的核酸适体与靶向药物中常用的细胞毒药物澳瑞他汀类微管蛋白抑制剂或其衍生物的偶联药物，实现澳瑞他汀类微管蛋白抑制剂或其衍生物的靶向递送，可以实现PTK7高表达恶性肿瘤的靶向治疗，用于PTK7高表达恶性肿瘤的预防或治疗。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种PTK7靶向核酸适体偶联药物。

背景技术

核酸适体是一种类似抗体的、能够特异性结合靶蛋白的寡核苷酸序列。核酸适体可化学合成，与抗体相比更易修饰且更稳定，具有更小的尺寸和机体免疫反应，因此在肿瘤的诊断与治疗中具有广泛的应用。将药物分子与核酸适体偶联能够提高药物分子的水溶性及在肿瘤细胞中的富集，降低药物分子对正常细胞的毒副作用，实现药物分子的靶向递送。

PTK7，蛋白酪氨酸激酶7 (Protein tyrosine kinase 7)，是Wnt通路中的一种受体酪氨酸激酶，参与造血和体细胞祖细胞以及干细胞发育过程中的Wnt信号转导。它在多种肿瘤类型中过表达，包括晚期三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、结直肠癌、胃癌和食管癌等。此外，PTK7表达与淋巴结转移相关，同时在肿瘤复发和进展密切相关肿瘤起始细胞(TIC)或肿瘤干细胞(CSC)以及基质细胞中高表达。发展以PTK7为靶点的靶向药物有望成为克服三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤药物疗效有限的难题。例如，中国专利申请公布号CN 113491773 A公开了一种青蒿素衍生物核酸适体药物偶联物及其制备方法和用途，通过将PTK7靶向核酸适体与药物分子康普瑞汀及青蒿素偶联构建PTK7靶向核酸适体偶联药物，实现了PTK7高表达细胞及肿瘤的有效抑制。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可以实现PTK7高表达恶性肿瘤的靶向治疗，用于PTK7高表达恶性肿瘤的预防或治疗的PTK7靶向核酸适体偶联药物。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种PTK7靶向核酸适体偶联药物，包括，PTK7靶向核酸适体和含连接子的细胞毒药物；其中，细胞毒药物为澳瑞他汀类微管蛋白抑制剂或其衍生物。

本发明PTK7靶向核酸适体偶联药物为靶向PTK7的核酸适体与靶向药物中常用的细胞毒药物澳瑞他汀类微管蛋白抑制剂或其衍生物的偶联药物，实现澳瑞他汀类微管蛋白抑制剂或其衍生物的靶向递送，可以实现PTK7高表达恶性肿瘤的靶向治疗，用于PTK7高表达恶性肿瘤的预防或治疗。此外，本发明PTK7靶向核酸适体偶联药物用于PTK7高表达细胞及高表达肿瘤模型的靶向治疗，其中，对三阴性乳腺癌SUM149细胞具有良好的抑制效果，IC50值为600nM；对卵巢癌OVCAR3细胞具有良好的抑制效果，IC50值为60nM；对结直肠癌HCT116细胞具有良好的抑制效果，IC50值为200nM；本发明PTK7靶向核酸适体偶联药物对三阴性乳腺癌PDX模型可实现100%客观响应率和完全缓解，解决了澳瑞他汀类微管蛋白抑制剂或其衍生物在动物模型中药物效果差的技术问题。

在一优选实施例中，PTK7靶向核酸适体由SEQ ID NO.1的序列组成。

在一优选实施例中，PTK7靶向核酸适体为巯基修饰的PTK7靶向核酸适体。优选地，PTK7靶向核酸适体为巯基修饰的sgc8c，即，PTK7靶向核酸适体为SH-sgc8c。

在一优选实施例中，细胞毒药物为一甲基澳瑞他汀E或其衍生物、一甲基澳瑞他汀F或其衍生物、澳瑞他汀-0101或其衍生物中的至少一种。

在一优选实施例中，细胞毒药物为VcMMAE。