[发明专利]氮杂四并环化合物及其药物组合物和应用

权利要求书

1.一种氮杂四并环化合物，其特征在于，所述化合物为如式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其互变异构体、或其水合物、或其溶剂化物、或其代谢产物、或其前药：

A选自C₆-C₁₀芳基、5至6元单环杂芳基或9至10元二环杂芳基，且其中所述芳基、单环杂芳基和二环杂芳基各自任选地被至多m个独立的R₄取代，其中m独立地为0至5中的任一整数；

X和Y各自独立地选自CR₇或N；

Z₁和Z₂各自独立地选自-O-、-CR₇-或-NR₇-；

L₁、L₂和L₃各自独立地独立选自-(CH₂)_n-或-(CH₂)_n-O-(CH₂)_p-O-(CH₂)_o-或-O-(CH₂)_q-，其中每一个n、o、p和q各自独立地为0至3中的任一整数；

R₁和R₂各自独立地选自氢和C₁-C₈烷基，或者R₁和R₂与其所连接的碳原子共同形成C₃-C₆环烷基，所述烷基和环烷基各自任选地被至少1个R₈取代，R₁或R₂与A环形成4-8元饱和碳环或杂环；

R₃选自氢、卤素、氰基、羟基、氨基、-NH(R₇)、-C(＝O)-NH(R₇)、C₁-C₆烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄炔基、C₃-C₆环烷基、3至8元杂环烷基、C₁-C₃烷氧基和C₁-C₆卤代烷基，且其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、烷氧基和卤代烷基各自任选地被至少1个R₈取代；

R₄选自氢、卤素、氰基、羟基、氨基、-NH(R₇)、-C(＝O)-NH(R₇)、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、3至8元杂环烷基、C₁-C₃烷氧基和C₁-C₆卤代烷基，且其中所述烷基、环烷基、杂环烷基、烷氧基和卤代烷基各自任选地被至少1个R₈取代；

R₅和R₆各自独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、氨基、-N(R₇)(R₈)、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、3至8元杂环烷基、C₁-C₃烷氧基和C₁-C₆卤代烷基，或者R₇和R₈与其所连接的氮原子共同形成5至6元杂环烷基，且其中所述烷基、环烷基、杂环烷基、烷氧基和卤代烷基各自任选地被至少1个R₁₀取代；

R₇各自独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、氨基、-N(R₈)(R₉)、-C(＝O)-N(R₈)(R₉)、-C(＝O)-R₈、-C(＝O)-OR₈、-S(＝O)₂-R₈、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、3至8元杂环烷基、5-10元芳基或杂芳基、C₁-C₃烷氧基或C₁-C₆卤代烷基，或者R₈和R₉与其所连接的氮原子共同形成5至6元杂环烷基，且其中所述烷基、环烷基、杂环烷基、烷氧基和卤代烷基各自任选地被至少1个R₈取代；

每一个R₈和R₉各自独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆杂烷基、C₃-C₈环烷基、3至14元杂环烷基、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃卤代烷氧基、C₆-C₁₀芳基、5至6元单环杂芳基或9至10元二环杂芳基，且其中所述烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、芳基、单环杂芳基和二环杂芳基各自任选地被至少1个R₁₀取代；

R₁至R₉中所述杂烷基、杂环烷基、杂环烷氧基、杂芳基中所含的杂原子或杂原子团分别独立地选自-C(＝O)N(R₁₀)-、-N(R₁₀)-、-NH-、-N＝、-O-、-S-、-C(＝O)O-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-和-N(R₁₀)C(＝O)N(R₁₀)-，所述杂原子或杂原子团的数目分别独立地选自1、2和3；

每一个R₁₀各自独立地选自氢、氯、氟、氰基、羟基、氨基、异丙基、环丙基、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基和苯基。