[发明专利]2-亚苄基吲哚啉-3-酮类化合物的制备方法

说明书

本发明涉及2‑亚苄基吲哚啉‑3‑酮类化合物的制备方法，由邻叠氮苯甲醛和炔为反应底物，在碱的催化下合成2‑亚苄基吲哚啉‑3‑酮化合物。后处理经过水和乙酸乙酯萃取，有机相柱层析分离得到2‑亚苄基吲哚啉‑3‑酮衍生物。本发明的应用在于以较高产率合成硝基烯烃类化合物，硝基烯烃作为一种重要结构单元常作为前体用于合成一些药物中间体，如消炎镇痛药物和抗抑郁药物‑苯并噻喃、手性药物中间体‑哈利普兰、多环嘌呤核苷类衍生物‑曲西立滨，具有较高的应用价值。

技术领域

本发明涉及一种无金属催化下2-亚苄基吲哚啉-3-酮类衍生物的制备方法及其应用，属于有机合成技术领域。

背景技术

2-亚苄基吲哚啉-3-酮是一类重要的结构单元，经常出现在许多天然产物中、生物活性分子和药物化合物中，双吲哚靛玉红是“提尔紫”染料的主要成分，也是一种已知的活性成分传统中草药，而其众多的合成衍生物显示出对糖原合成酶激酶和环素依赖激酶的有效和高度选择性的药理抑制作用。

现有技术中关于2-亚苄基吲哚啉-3-酮合成策略主要包括以下方法：(1)以邻碘苯胺，苯乙炔、一氧化碳为底物，在金属钯的催化下进行反应，该方法中由于一氧化碳的毒性、无味和高度可燃性使反应具有一定危险性；(2)3H-吲哚-3-酮和醛的缩合作用，该方法需要在高温条件下回流，反应条件较为苛刻；(3)以邻碘苯胺、苯乙炔作为底物，在贵金属钯的催化下合成目标化合物，该方法所应用昂贵的金属催化剂使反应的成本提高；以上缺点在本专利中得以改善。

发明内容

本发明提出一种新型绿色方法合成2-亚苄基吲哚啉-3-酮，该方法绿色温和，在室温空气下即可进行，反应时间较短，无需金属催化，反应对仪器设备要求较低，是合成2-亚苄基吲哚啉-3-酮类化合物的有效途径。

本发明的目的在于提出室温条件下快速合成2-亚苄基吲哚啉-3-酮类化合物的新型制备方法，该方法，条件绿色温和，反应快速，是合成2-亚苄基吲哚啉-3-酮类化合物的有效途径。同时该化合物可以应用于合成重要的有机合成中间体硝基烯烃类化合物，用于合成消炎镇痛药物和抗抑郁药物-苯并噻喃、手性药物中间体-哈利普兰、多环嘌呤核苷类衍生物-曲西立滨等药物。

本发明的技术方案如下：

一种2-亚苄基吲哚啉-3-酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)目标化合物的制备：在容器中加入反应溶剂，加入四丁基氢氧化铵水溶液作为碱，加入芳香乙炔，室温搅拌条件下，滴加邻叠氮苯甲醛溶液进行反应，通过TLC监测反应结束后，萃取，减压蒸馏，硅胶柱分离，得到2-亚苄基吲哚啉-3-酮I，反应式如下：

所述的反应溶剂为二甲基亚砜；邻叠氮苯甲醛溶液为邻叠氮苯甲醛的二甲基亚砜溶液。

所述的四丁基氢氧化铵水溶液的质量浓度为40-60％。

所述的芳香乙炔中R为氢，4-溴，或3-氟取代基中的任意一种，取代基的位置以及共轭位置不固定。

所述的邻叠氮苯甲醛、芳香乙炔和四丁基氢氧化铵的投料摩尔比为1：0.5-1.5：1-2。

本发明的又一技术方案是将2-亚苄基吲哚啉-3-酮类化合物加入容器中，加入亚硝酸钠，加入二甲基亚砜和冰醋酸，在25-35℃下进行反应，同时TLC薄层色谱法监测2-亚苄基吲哚啉-3-酮类化合物反应完全后，向反应液中加入蒸馏水，固体析出，抽滤洗涤，置于真空干燥箱干燥，得2-亚苄基吲哚啉-3-酮类化合物目标化合物。

2-亚苄基吲哚啉-3-酮类化合物和亚硝酸钠的投料摩尔比为1：3-4；醋酸和二甲基亚砜的体积比为1：4-5。

采用本发明的上述技术方案得到的化合物包括如下中的任意一种：

本发明有益效果如下：