[发明专利]用于前列腺癌检测的联合诊断组合物及检测试剂盒

说明书

本发明提供了一种用于前列腺癌检测的联合诊断组合物，由如下的基因组合：AR、FOXA1、SPOP、PTEN、PIK3CA、AKT1、TP53、RB1、BRCA2、CDK12、ATM、FANCA、RAD51B、BRCA1、PALB2、ATR。本发明还提供了检测上述联合诊断组合物的试剂盒。本发明公开了一种前列腺癌相关16个基因靶向捕获测序panel，该panel可同时对前列腺癌不同病程包括激素敏感型前列腺癌、激素抵抗型前列腺癌等疾病、用药、预后等相关16个基因进行高通量检测。此靶向基因集合可明显提高人群突变阳性检测覆盖效率，改变传统单基因检测方法价格昂贵，耗时长，操作繁琐等劣势。

技术领域

本发明属于医学检测领域，涉及一种前列腺癌相关基因，具体来说是用于前列腺癌检测的联合诊断组合物及检测试剂盒。

背景技术

前列腺癌是全球范围内男性第二位常见的恶性肿瘤，死亡率排名第五。据报道，中国的前列腺癌发病率为15.6/10万，且呈逐年递增趋势。在我国，初诊前列腺癌中高达67％处于中晚期，5年生存率仅66.4％(2012-2015年的统计数据)，相当于美国1975年的水平^[1-2]。目前，去势敏感性前列腺癌(mCSPC)患者近70％使用CAB(全雄激素阻断)或ADT(去势)治疗，1-2年后，约一半的患者将不可避免的进展为转移去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。

尽管存在众多的药物(如新型内分泌治疗药物、化疗、PARP抑制剂等)，mCRPC仍然不可治愈。已有国外的研究报道，DDR基因变异、AR扩增等与治疗及预后相关，但由于中西方差异，专门针对中国前列腺癌患者疾病进展和药物疗效预测的分子机制仍待阐明。

研究报道，CRPC患者的病情变化与多种信号异常相关，包括雄激素信号、细胞周期信号、DNA损伤修复等，前期的研究[3]结果表明，中国mCRPC患者中CDK12变异频率(15.4％)显著高于西方人群(5％–7％)，CDK12缺失的患者PFS更短，在阿比特龙治疗后快速进展，但对多西他赛的治疗结果没有影响。AR扩增、TP53和/或RB1变异与阿比特龙或多西他赛耐药相关。BRCA2缺失的患者对PARP抑制剂和铂类化疗具有很强的敏感性。因此，选择合适的分子标志物，筛选不同治疗方案下的优势人群显得格外重要。

[1]Hongmei Zeng,Wanqing Chen,Rongshou Zheng,et al.Changing cancersurvival in China during 2003-15:a pooled analysis of 17 population-basedcancer registries.Lancet Glob Health.2018 May；6(5):e555-e567.doi:10.1016/S2214-109X(18)30127-X.

[2]叶定伟,朱耀.中国前列腺癌的流行病学概述和启示.中华外科杂志,2015,53(4):249-252.

[3]Baijun Dong,Liancheng Fan,Bin Yang,et al.Use of Circulating TumorDNA for the Clinical Management of Metastatic Castration-Resistant ProstateCancer:A Multicenter,Real-World Study.J Natl ComprCancNetw.2021May14；19(8):905-914.doi:10.6004/jnccn.2020.7663。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于前列腺癌检测的联合诊断组合物及检测试剂盒，所述的这种用于前列腺癌检测的联合诊断组合物及检测试剂盒要解决现有技术单基因检测前列腺癌价格昂贵，耗时长，操作繁琐的技术问题。

本发明提供一种基于靶向捕获检测结果用于指导转移性激素抵抗型前列腺癌术后预后评分模型以及其研究方法的建立。