[发明专利]一种与肺炎相关的化合物及其制备方法和应用以及一种药物组合物

说明书

本发明提供了一种与肺炎相关的化合物及其制备方法和应用以及一种药物组合物，属于药物有机物技术领域。所述与肺炎相关的化合物为N‑(4‑((6,7‑二甲氧基喹啉‑4‑基)氧基)苯基)‑4‑氧代‑1‑苯基‑1,4‑二氢喹啉‑3‑甲酰胺类化合物，用于治疗脓毒症、急性肺损伤，可制备的制剂形式包含注射剂、片剂、胶囊剂、气雾剂、栓剂、膜剂、滴丸剂、软膏剂、控释或缓释剂和纳米制剂。

技术领域

本发明涉及药物有机物技术领域，尤其涉及一种与肺炎相关的化合物及其制备方法和应用以及一种药物组合物。

背景技术

炎症(inflammation)是机体对于刺激的一种防御反应，通常情况下，炎症是有益的，是人体自动的防御反应，但炎症反应失调导致过度炎症时，机体会产生大量的炎性细胞因子而造成组织或细胞的破坏，严重影响人类生命健康。

急性肺损伤(AcuteLungInflammation，ALI)是一种急性的、持续性的肺部炎症反应综合征，这种炎症反应引起肺泡毛细血管内膜损伤并导致毛细血管渗透性增加，造成弥漫性肺间质及肺泡水肿，导致的急性低氧性呼吸功能不全，发病率和死亡率都很高。脓毒症是由细菌等病原微生物侵入机体引起的全身炎症反应综合征。除全身炎症反应综合征和原发感染病灶的表现外，重症患者还常有器官灌注不足的表现。脓毒症的病死率高达30～70％。近年来，尽管抗感染治疗和器官功能支持技术取得了长足的进步，但目前临床上仍缺少有效的治疗急性肺损伤和脓毒症的药物。

临床和动物实验证实，脂多糖(LPS)可以激活多种下游促炎信号通路，并触发炎症因子的过度生成，如肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)，进而导致急性肺损伤以及脓毒症。目前，糖皮质激素等多种药物对炎症风暴的阻断已被广泛探索，作为一种潜在的有希望的预防和治疗急性肺损伤和脓毒症的方法。然而，鉴于临床使用的药物因其低效和不良反应而对急性肺损伤和脓毒症患者没有显示出明显的治疗效果，仍然需要开发更有效和更安全的新型抗炎药来治疗急性肺损伤和脓毒症。因此抑制TNF-α和IL-6等炎症因子的释放成为了治疗急性肺损伤和脓毒症的重要手段。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的与肺炎相关的化合物及其制备方法和应用以及一种药物组合物，以弥补现有技术的不足。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种N-(4-((6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基)苯基)-4-氧代-1-苯基-1,4-二氢喹啉-3-甲酰胺类化合物，包含如下结构式中的一种：

本发明还提供了所述N-(4-((6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基)苯基)-4-氧代-1-苯基-1,4-二氢喹啉-3-甲酰胺类化合物的制备方法，包含如下步骤：

(1)3-乙酰基-2-氯苯、碳酸二甲酯、氢化钠和溶剂混合后顺次进行低温反应和加热反应，生成3-(2-氯苯)-3-氧丙酸甲酯，记为化合物2；

(2)将3-(2-氯苯)-3-氧丙酸甲酯、N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛和溶剂混合后进行反应，生成化合物3；

(3)将化合物3、苯胺类原料和溶剂混合后进行反应，得到化合物4产物体系；

所述苯胺类原料包含苯胺、对氟苯胺、对氯苯胺、对溴苯胺、3-氯-4-氟苯胺或4-(三氟甲氧基)苯胺；

(4)向化合物4产物体系中加入碳酸铯进行反应，生成化合物5；

(5)将化合物5、1,4-二氧六环、氢氧化钠和水混合后进行反应，生成化合物6；