[发明专利]一种与肺炎相关的化合物及其制备方法和应用以及一种药物组合物

权利要求书

1.一种N-(4-((6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基)苯基)-4-氧代-1-苯基-1,4-二氢喹啉-3-甲酰胺类化合物，其特征在于，包含如下结构式中的一种：

2.权利要求1所述N-(4-((6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基)苯基)-4-氧代-1-苯基-1,4-二氢喹啉-3-甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：

(1)3-乙酰基-2-氯苯、碳酸二甲酯、氢化钠和溶剂混合后顺次进行低温反应和加热反应，生成3-(2-氯苯)-3-氧丙酸甲酯，记为化合物2；

(2)将3-(2-氯苯)-3-氧丙酸甲酯、N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛和溶剂混合后进行反应，生成化合物3；

(3)将化合物3、苯胺类原料和溶剂混合后进行反应，得到化合物4产物体系；

所述苯胺类原料包含苯胺、对氟苯胺、对氯苯胺、对溴苯胺、3-氯-4-氟苯胺或4-(三氟甲氧基)苯胺；

(4)向化合物4产物体系中加入碳酸铯进行反应，生成化合物5；

(5)将化合物5、1,4-二氧六环、氢氧化钠和水混合后进行反应，生成化合物6；

所述化合物6包含N-苯基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸、N-对氟苯基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸、N-对氯苯基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸、N-对溴苯基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸、1-(3-氯-4-氟苯基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸或4-氧代-1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1,4-二氢喹啉-3-羧酸；

(6)将4-氯6,7-二甲氧基喹啉、4-硝基苯酚、碘化钠、碳酸钠和溶剂混合后进行反应，生成化合物9；

(7)将化合物9、水、乙醇、还原性铁粉和氯化铵混合以后进行反应，生成4-[(6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基]苯胺，记为化合物10；

(8)将化合物10、化合物6、溶剂、2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯和N,N-二异丙基乙胺混合后进行酸胺缩合反应，生成N-(4-((6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基)苯基)-4-氧代-1-苯基-1,4-二氢喹啉-3-甲酰胺类化合物；

步骤(1)～(5)制备化合物6和步骤(6)～(7)制备化合物10没有先后顺序的限定。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中3-乙酰基-2-氯苯、碳酸二甲酯、氢化钠和溶剂的用量比为2～4mmol:8～12mmol:18～22mmol:8～12mL；

所述溶剂为无水四氢呋喃；

所述低温反应的温度为-5～5℃，时间为25～35min；

所述加热反应的温度为80～90℃，时间为1～3h；

所述步骤(2)中3-(2-氯苯)-3-氧丙酸甲酯、N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛和溶剂的用量比为2～3mmol:8～9mmol:8～12mL；

所述溶剂为甲苯；

所述反应的温度为110～130℃，时间为1～3h；

所述步骤(3)中化合物3、苯胺类原料和溶剂的用量比为2～4mmol:2～4mmol:8～12mL；

所述溶剂为甲苯；

所述反应的温度为100～120℃，时间为2～4h；

所述步骤(4)中碳酸铯和化合物3的用量比为2～4mmol:2～4mmol；

所述反应的温度为140～160℃，时间为2～4h；

所述步骤(5)中化合物5、1,4-二氧六环、氢氧化钠和水的用量比为2～3mmol:8～12mL:1～3mmol:1～3mL。

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(6)中4-氯6,7-二甲氧基喹啉、4-硝基苯酚、碘化钠、碳酸钠和溶剂的用量比为0.2～0.8mmol:0.2～0.8mmol:0.05～0.2mmol:15～25mmol:10～20mL；

所述溶剂为甲苯；

所述反应的温度为120～140℃，时间为10～15h；

所述步骤(7)中化合物9、水、乙醇、还原性铁粉和氯化铵的用量比为0.5～1.5mmol:3～7mL:8～12mL:1～3mmol:1～3mmol；

所述反应的温度为40～60℃，时间为4～8h。