[发明专利]一种可促进肿瘤生长的乳酸制剂、其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种可促进肿瘤生长的乳酸制剂、其制备方法及应用。该类试剂由不同配比的乳酸与常用的药物辅料羟丙基‑β‑环糊精，泊洛沙姆407和生理盐水组成。应用该制剂可以显著促进乳腺癌、肺癌、肝癌、结肠癌和白血病等细胞的增殖及移植瘤在小鼠体内的成瘤和生长。表明该类制剂具有显著提升肿瘤活体模型成瘤的效率和成功率的作用，在肿瘤研究以及抗肿瘤药物开发等产业中具有重要的市场和应用价值。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种可促进肿瘤生长的乳酸制剂、其制备方法及应用。

背景技术

肿瘤是现代社会最重要的疾病负担之一，也是医学研究的重要课题。迄今，人类对肿瘤发生和发展的精确机制的认识还非常有限。而在科学研究过程中,缺少患者来源的肿瘤标本来用于研究肿瘤在人体内的生长、侵袭、耐药和转移等过程,这极大地阻碍了人类对肿瘤的病因和治疗的深入研究。因此,构建人源肿瘤细胞的动物异种移植瘤模型是国内和国际医学研究面临的重要课题。理想的动物移植瘤模型对于抗癌药物的筛选和评价至关重要。常用于肿瘤研究的动物模型主要包括自发性动物肿瘤模型、诱发性动物肿瘤模型、转基因动物肿瘤模型和移植性动物肿瘤模型等。目前全世界有约500种的动物移植瘤模型，然而适合用于药物筛选的仅不足40种。由于动物体内的免疫排斥、一些肿瘤细胞的致瘤性不强和脱离肿瘤的源生长环境等原因，多数接种于动物体内的肿瘤细胞会出现需要接种的细胞量大、实验周期长、耗费成本高及成瘤慢，瘤体积参差不齐，甚至不成瘤等问题。

肿瘤细胞能够从遗传、表观遗传和代谢等多个水平上的调控机制来逃避机体免疫系统及抵抗凋亡。其中代谢重编程是肿瘤细胞免疫逃逸的重要“手段”，比如著名的“Warburg effect”，即肿瘤细胞即便在氧气充足的情况下依然将摄取的大量葡萄糖经糖酵解代谢生成乳酸。已有的研究表明，肿瘤微环境中积累的乳酸可以促进肿瘤进程，例如高浓度的乳酸可以转运到细胞内作为燃料底物被代谢，乳酸能促进肿瘤侵袭转移，乳酸对于肿瘤血管生成及耐药等具有重要促进作用。除此之外，越来越多的证据表明，肿瘤微环境中的乳酸能够发挥免疫抑制功能，通过诱导和募集免疫抑制相关细胞和分子进而促进肿瘤发展。

依据乳酸在肿瘤微环境中的作用，本申请配制了一类新型乳酸制剂，经过研究证明该制剂能够促进多种肿瘤细胞的增殖，加速肿瘤细胞在小鼠体内成瘤,显示了显著的促肿瘤生长的活性。

发明内容

本发明通过优化制剂配方提供一种可以促进肿瘤生长的乳酸制剂，可用于肿瘤模型的构建及研究。

一种可促进肿瘤生长的乳酸制剂，由羟丙基-β-环糊精、泊洛沙姆407、生理盐水和乳酸组成，其中乳酸体积百分比为0.0001-15%。

进一步地，羟丙基-β-环糊精的加入量为4~6mg/mL, 泊洛沙姆407的加入量为2~3mg/mL。

进一步地，乳酸体积百分比为2.5~15%。

上述乳酸制剂作为肿瘤细胞增殖试剂的应用。

进一步地，所述肿瘤细胞为乳腺癌细胞、肝癌细胞、非小细胞肺癌细胞、结直肠癌细胞、白血病细胞、淋巴瘤细胞、骨髓瘤细胞、胃癌细胞、前列腺癌细胞、胰腺癌细胞。

进一步地，乳腺癌细胞具体为MBA-MD-468、MBA-MD-231、MCF-7、4T1，肝癌细胞具体为HepG2、SMMC-7721、Huh-7，非小细胞肺癌细胞具体为HCC827、HCC827-ER、1573、H1537、A549、PC9GR、PC9AR、H1299、H460、1299、H1373、1373、HCC827-AR、PC-9、NCI-H157，结直肠癌细胞具体为Lovo、HT-21、HCT-116、HT-29、CT-26，白血病细胞具体为Jurkat、MOLT-13、K562、TF-1，淋巴瘤细胞具体为OCI-LY10、U2932，骨髓瘤细胞具体为RPMI-8266、U266、MM1、SH929，胃癌细胞具体为SGC-7901、MGC-803，前列腺癌细胞具体为LNCap、PC3，胰腺癌细胞具体为BXPC-3。