[发明专利]一种含有雷沙吉兰或其药用盐的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种含有雷沙吉兰或其药用盐的药物组合物及其制备方法。雷沙吉兰是第二代不可逆、选择性B型单胺氧化酶(MAO‑B)抑制剂，上市片剂安齐来目前的使用方式是一日一次，暂无替代的长效制剂产品。本发明的药物组合物能够明显减少给药次数，避免忘记用药及频繁的口服给药过程，大大提高了患者的顺应性，同时该药物组合物能够于体内维持平稳的血药浓度及较小的血药浓度波动，在发挥药效的同时具备避免临床常见的“开关效应”造成的运动障碍的潜力，具有广阔的临床应用前景。

本公开要求2021年12月02日向中国国家知识产权局提交的，专利申请号为202111511156.2，发明名称为“一种含有雷沙吉兰或其药用盐的药物组合物及其制备方法”以及2022年01月29日向中国国家知识产权局提交的，专利申请号为202210110574.9，发明名称为“一种含有雷沙吉兰或其药用盐的药物组合物及其制备方法”的中国专利申请的优先权。上述在先申请的全文通过引用的方式结合于本公开中。

技术领域

本公开涉及医药技术领域，具体而言，涉及一种药物组合物及其制备方法，更具体地，涉及一种含有雷沙吉兰或其药用盐的药物组合物及其制备方法。

背景技术

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种常见的神经系统变性疾病，PD的发病率和患病率均随年龄的增高而增加。临床上主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍。药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段，随着帕金森病病情发展，药物治疗窗收窄，因血药浓度波动而常发生“开关效应”。当抗帕金森药物浓度波动于其治疗窗之上或之下时，都会导致严重的运动障碍。临床上常用到1/8片剂来调整剂量，或用侵入式连续给药控制病情，表示有强烈的稳定血中药物浓度的临床需求。

雷沙吉兰是第二代不可逆、选择性B型单胺氧化酶(MAO-B)抑制剂。单胺氧化酶是一种参与脑内多巴胺代谢性降解的酶，该酶受抑后，减少多巴胺的过度降解，有更多的多巴胺进入脑内产生作用。该药的片剂安齐来于2005年1月获准在以色列上市，随后获欧盟、英国和美国的上市批准；于2017年在中国上市。安齐来目前的使用方式是一日一次，暂无替代的长效制剂产品。

原位凝胶植入剂是将药物与聚合物溶于适宜的溶剂中，局部皮下注射，在给药部位，其物理形态迅速转变，形成半固体或固体状态的药物贮库。原位凝胶体系能够很好地将所载药物束缚其中，具有缓控释的潜力。相比口服片而言，该制剂减少了给药频率，提高了患者的顺应性，避免了血药浓度较大波动引起的副作用。

然而，在大多数情况下，原位凝胶制剂在前期释放突释过高和停滞期过长、中期爆发释放、后期释放缓慢甚至不释放，严重影响了体内血药浓度稳态的维持。

发明内容

针对目前无替代的雷沙吉兰长效制剂产品以及原位凝胶药物释放不均匀导致血药浓度非稳态的技术问题，本公开提供了一种含有雷沙吉兰或其药用盐的组合物及其制备方法。

一方面，本公开提供了一种含有雷沙吉兰或其药用盐的组合物，包含雷沙吉兰或其药用盐、可降解聚合物和溶剂，所述的可降解聚合物选自PLGA或PLA。

在一些实施方案中，所述的组合物还含有抗酸剂。

在一些实施方案中，所述的PLGA为酯封端的PLGA。

在一些实施方案中，当可降解聚合物选自PLGA时，所述的PLGA为酯封端的PLGA，所述的组合物还含有抗酸剂。

在一些实施方案中，所述的PLA的重均分子量在1万Da以上。

在一些实施方案中，所述的PLA的重均分子量在1万至4万Da之间。

在一些实施方案中，所述的PLA的重均分子量在1万至3万Da之间。

在一些实施方案中，所述的PLGA的重均分子量在1万Da以上。

在一些实施方案中，所述的PLGA的重均分子量在1万至4万Da之间。