[发明专利]一种氨溴特罗口服溶液及其制备工艺

说明书

本发明公开了一种氨溴特罗口服溶液组合物及其制备工艺。组合物包括：药学上可接受的载体和作为活性成分的盐酸氨溴索及盐酸克仑特罗，本发明以溶液型山梨醇或麦芽糖醇为甜味剂，缩短投料过程中溶解时间，进而缩短生产时限，减少药液暴露时间，有效控制微生物污染风险，减少了防腐剂使用，减小儿童器官损伤风险；同时使用山梨醇或麦芽糖醇作为甜味剂，减少了蔗糖、葡萄糖等甜味剂使用，降低儿童龋齿发生机率。产品中使用pH调节剂调节pH，并加入抗氧剂，有效解决了产品不稳定问题，减少了稳定剂丙二醇的使用，为丙二醇过敏患者提供了用药可能性，增加了临床受众人群。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种氨溴特罗口服溶液及其制备工艺。

背景技术

咳痰为呼吸系统疾病的常见症状，痰液的增加可刺激呼吸道黏膜引起咳嗽。当阻塞细支气管时，不仅可引起气喘，还能引起继发感染，进一步损伤呼吸道，加重咳嗽、咳痰和气喘。严重者可抑制呼吸或窒息致死。黏液的过度分泌会引起黏液纤毛清除功能障碍和局部防御功能损害，导致感染难以控制和气道阻塞加重，直接影响病情进展和患者主观感受，能否使这些黏稠的痰液从气道内咳出，是影响患者疗效及预后的重要因素之一。故使用祛痰药物促进气道内分泌物的尽快外排是治疗气道炎症的重要辅助措施。

氨溴特罗口服溶液是由盐酸氨溴索和盐酸克仑特罗组成的复方制剂。其中盐酸氨溴索为粘液溶解剂，减少粘液腺分泌，降低痰液粘度，促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出。盐酸克仑特罗为选择性β受体激动剂，有松弛支气管平滑肌，增强纤毛运动、溶解粘液，促进痰液排出的作用。

现有技术专利CN114601793A提供了一种氨溴特罗口服溶液，处方中加入丙二醇及防腐剂，丙二醇增加了该过敏人群的过敏机率，受众人群减少；该产品受众人群多为儿童，儿童处于生长发育的关键时期，防腐剂的过度使用将影响儿童的成长，因此一种不含防腐剂，且增加过敏反应受众人群的药品有待开发。

发明内容

本发明提供了一种氨溴特罗口服溶液，包括盐酸氨溴索和盐酸克仑特罗两种活性成分以及药学上可接受的辅料载体。

其中，药学上可接受的辅料载体包括助溶剂、增稠剂、甜味剂、矫味剂、pH调节剂、抗氧剂以及溶剂等。

可选的，口服溶液包括如下组分：以100ml计，含盐酸氨溴索0.1-0.6g、盐酸克仑特罗0.08-0.15mg、助溶剂9-12g、增稠剂0.3-0.4g、甜味剂30-40g、抗氧剂0.11-0.20g、矫味剂0.3-0.5g、pH调节剂1-10mg，溶剂55-70g。

优选的，包含以下组分：以100ml计，含盐酸氨溴索0.15g、盐酸克仑特罗0.1mg、助溶剂10g、增稠剂0.35g、甜味剂30g、抗氧剂0.15g、矫味剂0.4g、pH调节剂5mg，溶剂68g。

其中，所述甜味剂为溶液型甜味剂，优选的为麦芽糖醇溶液或山梨醇溶液的一种或其组合物。

优选的，助溶剂为甘油。

优选的，抗氧剂为焦亚硫酸钠或抗坏血酸的一种或其组合物。

可选的，增稠剂为纤维素类和胶原蛋白类及聚多糖类，优选为羟乙纤维素或羟丙甲纤维素的一种或其组合物。

可选的，pH调节剂为枸橼酸、苹果酸或盐酸的一种或其组合物。

本发明还提供了一种氨溴特罗口服溶液的制备工艺，包括：将处方中适宜纯化水、增稠剂、助溶剂、甜味剂、抗氧剂混合均匀，搅拌溶解；加入活性成分盐酸氨溴索、盐酸克仑特罗搅拌溶解，混合混匀；加入矫味剂，搅拌混匀，并使用pH调节剂调节至3.0-4.0，加余量的纯化水定量即可。

本发明取得以下有益效果：