[发明专利]一种硫酸沙丁胺醇片的制备方法

说明书

本发明涉及药品制备技术领域，更具体而言，涉及一种硫酸沙丁胺醇片的制备方法。具体操作步骤如下：S1.按配方取主药、填充剂、崩解剂和粘合剂分别过筛；S2.将过筛的主药、填充剂、崩解剂和粘合剂置于流化床制粒包衣机中，混合均匀，再喷润湿剂制得湿颗粒；S3.将湿颗粒进行干燥并过筛整粒，制得干颗粒；S4.将干颗粒和润滑剂再次混合均匀，制得半成品；S5.将半成品放入压片机中进行压片，制得硫酸沙丁胺醇片。本发明物料的干混、湿混、颗粒成型和干燥都在同一台流化床制粒包衣机内完成，使生产在密封环境中进行，可防止外界对药物的污染，可减少操作人员同具有刺激性或毒性药物和辅料接触的机会，更符合GMP规范要求。

技术领域

本发明涉及药品制备技术领域，更具体而言，涉及一种硫酸沙丁胺醇片的制备方法。

背景技术

硫酸沙丁胺醇是由英国公司葛兰素史克(GlaxoSmithKline)开发的苯乙醇胺支气管扩张剂，选择性作用于β2受体的β2受体刺激剂(β2肾上腺素能兴奋剂)。硫酸沙丁胺醇制剂最早于1970年在英国上市，剂型是片剂，1971年英国上市了糖浆剂。1969年日本开始研发沙丁胺醇，1973年硫酸沙丁胺醇片在日本批准上市。

沙丁胺醇属β2受体激动剂，属支气管扩张类药物，可激活呼吸道平滑肌细胞膜上的β受体，使血管渗出减少、纤毛清除能力提高、环腺苷酸浓度升高，从而有效舒张支气管平滑肌。临床应用多以吸入型为主，因其单纯作用于局部支气管，可有效减少全身不良反应的发生，还可预防运动性哮喘的发作。

硫酸沙丁胺醇化学名称中文(1RS)-2-(1,1-二甲基乙基)氨基-1-(4- 羟基-3-羟基甲基苯基)乙醇半硫酸盐，分子式(C₁₃H₂₁NO₃)₂·H₂SO₄，分子量576.70，结构式如下：

现有技术中制备硫酸沙丁胺醇药品的混合造粒干燥等步骤需要使用不同的设备，大量的操作步骤和时间浪费资源的同时，会引入杂质照成药物污染的风险。制备出的药品也常常伴有混合不均，导致药物不稳定的因素。

中国专利文献公开号为CN111228227A，专利名称为《一种硫酸沙丁胺醇口腔崩解片剂及其制备方法》公开了一种硫酸沙丁胺醇口腔崩解片及其制备方法：称取原料硫酸沙丁胺醇和辅料，过筛，原辅料预混合后压片。该工艺为粉末直压工艺，制备时对物料流动性要求较高，增加物料成本。且处方中使用了甘露醇该物料的加入会改变药物活性成分的渗透性，从而影响患者的用药安全性。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一，为此，本发明的一个方面的目的在于，提供一种硫酸沙丁胺醇片的制备方法，所述制备方法具体操作步骤如下：

S1.按配方取主药、填充剂、崩解剂和粘合剂分别过筛；

S2.将S1过筛的主药、填充剂、崩解剂和粘合剂置于流化床制粒包衣机中，混合均匀，再喷润湿剂制得湿颗粒；

S3.将S2制得的湿颗粒在流化床制粒包衣机中干燥，并经整粒机过筛整粒，制得干颗粒；

S4.将S3中制得的干颗粒和润滑剂再次混合均匀，制得半成品；

S5.将S4中制得的半成品放入压片机中进行压片，制得硫酸沙丁胺醇片。

优选的，所述S1中配方为主药占硫酸沙丁胺醇片总质量的1％-5％、填充剂占硫酸沙丁胺醇片总质量的50％-98％、崩解剂占硫酸沙丁胺醇片总质量的 10％-25％和粘合剂占硫酸沙丁胺醇片总质量的5％-25％。

优选的，所述S1中主药为硫酸沙丁胺醇；填充剂为乳糖、玉米淀粉、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉和蔗糖中的一种或两种组合；崩解剂为玉米淀粉、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠或交联羧甲纤维素钠；粘合剂为预胶化淀粉、玉米淀粉、聚维酮或羟丙纤维素。