[发明专利]两个二苯醚化合物及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用

说明书

本发明公开了两个二苯醚类化合物及其制备方法和在制备抑菌药物中的应用。二苯醚化合物结构如式(Ⅰ)所示。本发明的二苯醚化合物‑化合物1和化合物2是新的化合物，对测试细菌具有较好的抑制作用，可以用于制备抑菌药物或作为抑菌药物的前体，用于治疗细菌感染，因此本发明为开发抑菌药物提供了新的备选化合物，对开发中国海洋药物资源具有重要的意义。

技术领域：

本发明属于天然产物领域，具体涉及两个二苯醚化合物及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用。

背景技术：

微生物天然产物一直是抗感染药物的重要来源，据统计，目前临床使用的抗生素中，有70％均来源于微生物天然产物及其衍生物，对维护人类机体健康，延长人类平均寿命做出了突出贡献(山东大学学报(医学版),2021,59(09):43-50)。然而近年来伴随着抗生素的大量使用，导致环境中出现了许多对临床使用抗生素具有抗性的“超级细菌”，使人类再次面临日益严重的感染危机，2016年《全球抗菌素耐药回顾》指出，预计到2050年每年会有1000万人死于耐药菌感染(Archives of Pharmacy Practice,2016,7:110.)。面对新的危机，除了管控抗生素的使用以减缓耐药菌的出现外，开发具有新颖抗菌机制的新型抗生素也尤为重要。

按照来源不同，二苯醚类化合物可分为化学合成及天然来源两类，在农药，医药及日化产品领域均有广泛应用。例如常用的除草剂除草醚(2,4-二氯苯氧基硝基苯)，氟磺胺草醚，以及抗菌剂三氯新等均为二苯醚类化合物。相比于化学合成类二苯醚化合物，天然来源二苯醚数量较少，但均有较好的抗菌、抗肿瘤、抗病毒或抗炎等生物活性(Chemical andPharmaceutical Bulletin,2007,55:304-307；The Journal of Antibiotics,2013,66:539-542.)。本专利发明者在研究一株海洋来源真菌Spiromastix.sp发酵产物过程中，利用硅胶柱层析、高效液相色谱等技术分离获得两个二苯醚类新化合物。MIC抗菌活性结果显示两个化合物具有较好的抗G⁺菌活性，提示化合物1，2具有进一步开发成新型广谱抗G⁺菌抗生素药物的潜力。

发明内容：

本发明的目的之一是提供两个具有抑菌活性的二苯醚类新化合物spiromastol L(1)，spiromastol M(2)。

本发明的目的之二是提供海洋真菌Spiromastix.sp SCSIO F190在制备化合物spiromastol L(1)，spiromastol M(2)中的应用。

本发明的目的之三是提供化合物spiromastol L(1)，spiromastol M(2)的制备方法，所述的化合物spiromastol L(1)，spiromastol M(2)是从海洋真菌Spiromastix.spSCSIO F190的发酵培养物中分离得到的。

按照本发明，优选所述的spiromastol L(1)，spiromastol M(2)是从海洋真菌Spiromastix.sp SCSIO F190的发酵培养物中分离得到的，具体步骤如下：

A、制备海洋真菌Spiromastix.sp SCSIO F190的发酵培养物，固液分离得上清发酵液和沉淀菌丝体，上清发酵液用丁酮萃取，丁酮萃取液减压浓缩得上清发酵液浸膏；沉淀菌丝体用丙酮萃取，丙酮萃取液减压浓缩得菌体浸膏，合并上清发酵液浸膏和菌体浸膏；