[发明专利]一种头孢他啶连续制备方法在审
申请号: | 202211349081.7 | 申请日: | 2022-10-31 |
公开(公告)号: | CN115724855A | 公开(公告)日: | 2023-03-03 |
发明(设计)人: | 杨梦德;王利杰;李贺;王克华;张民;刘荣亮;柳国宁;吕动晨;刘新彦;段哲昂;刘萍;马亚松;谷海泽 | 申请(专利权)人: | 华北制药河北华民药业有限责任公司 |
主分类号: | C07D501/12 | 分类号: | C07D501/12;C07D501/46 |
代理公司: | 石家庄众志华清知识产权事务所(特殊普通合伙) 13123 | 代理人: | 周胜欣 |
地址: | 052165 河北省*** | 国省代码: | 河北;13 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 头孢他啶 连续 制备 方法 | ||
1.一种头孢他啶连续制备方法,其特征在于:包括如下步骤:
S1、头孢他啶二盐酸盐溶液的制备:将头孢他啶二盐酸盐加入纯化水中,搅拌溶解;加入脱色剂搅拌,过滤,得到头孢他啶二盐酸盐溶液;
S2、氢氧化钠溶液的制备:氢氧化钠加入纯化水中,搅拌溶解;
S3、磷酸溶液的制备:磷酸加入纯化水中,搅拌均匀;
S4、将头孢他啶二盐酸盐溶液与氢氧化钠溶液分别以一定流量加入到高速离心混合器中进行快速混合,然后从高速离心混合器出口流出,得到头孢他啶溶液1;
S5、结晶器A中加入头孢他啶晶种和水的混悬液,快速搅拌一段时间,然后降低搅拌速度,同时连续匀速地加入头孢他啶溶液1和磷酸溶液;
S6、当结晶器A内结晶液体积超过100ml,结晶液自动从结晶器A的溢流口溢出并流入结晶器B,在结晶器B中养晶一段时间,过滤,洗涤干燥,得到头孢他啶产品。
2.根据权利要求1所述的一种头孢他啶连续制备方法,其特征在于:所述步骤S1中头孢他啶二盐酸盐与纯化水的重量比为1:1~2,搅拌温度为0~5℃。
3.根据权利要求1所述的一种头孢他啶连续制备方法,其特征在于:所述步骤S1中的脱色剂为EDTA、连四硫酸钠和活性炭,加入量分别为头孢他啶二盐酸盐重量的1~5%、1~5%、2~6%,脱色时间为30min。
4.根据权利要求1所述的一种头孢他啶连续制备方法,其特征在于:所述步骤S2中氢氧化钠与纯化水的重量比为1:6~7,搅拌温度为0-5℃。
5.根据权利要求1所述的一种头孢他啶连续制备方法,其特征在于:所述步骤S3中磷酸与纯化水的重量比为1:3~4。
6.根据权利要求1所述的一种头孢他啶连续制备方法,其特征在于:所述步骤S4中头孢他啶二盐酸盐溶液与氢氧化钠溶液的流量比为1:0.4~0.7,在高速离心混合器中停留时间为0.5~2s。
7.根据权利要求1所述的一种头孢他啶连续制备方法,其特征在于:所述高速离心混合器出口流出的头孢他啶溶液1的温度维持在0~5℃,pH值维持在5.5~6.0。
8.根据权利要求1所述的一种头孢他啶连续制备方法,其特征在于:所述步骤S5中头孢他啶晶种混悬液的加入重量为结晶器A容积的10%~20%,其中混悬液中的固含量为5~15%,800rpm搅拌15~30min。
9.根据权利要求1所述的一种头孢他啶连续制备方法,其特征在于:所述步骤S5中搅拌速度降低到200-300rpm,头孢他啶溶液1和磷酸溶液的流加速度比为1:0.20~0.35,结晶器A内的pH为3.5~4.0。
10.根据权利要求1所述的一种头孢他啶连续制备方法,其特征在于:所述S6中结晶器B养晶30~60min,并与结晶器A的pH保持一致,搅拌速度100~200rpm,温度0~5℃。
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