[发明专利]一种非布司他片及其制备方法

说明书

本发明提供了一种非布司他片，包括非布司他、聚乙二醇硬脂酸酯、填充剂、崩解剂、羟乙基甲基纤维素与润滑剂。与现有技术相比，本发明以聚乙二醇硬脂酸酯为助溶剂，提高产品的溶解度及溶出度，增加产品生物利用度；同时以羟乙甲基纤维素为粘合剂，降低粘合剂水化产生的凝胶作用，减少粘合剂水化对产品溶出的阻滞，进一步使产品具有较高的生物利用度。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，尤其涉及一种非布司他片及其制备方法。

背景技术

非布司他(febuxostat，TMX-67，TEI-6720)是帝人(Teijin)公司合成的新一代抗痛风药物，显示出极好的活性，它是一种选择性黄嘌呤氧化酶/黄嘌呤脱氢酶抑制剂，具有良好的开发前景。日本帝人公司于2004年在日本递交了非布司他片20～40mg剂量的申请，非布司他化合物已被特许给了欧洲的Ipsen公司及韩国的SK Chemical公司开发。2008年5月欧盟批准Ipsen公司的febuxostat(Adenuric)上市，用于治疗痛风的慢性高尿酸血症，是40多年来治疗严重退行性疾病新途径的第1个，规格：80mg和120mg。2009年2月FDA批准TAKEDA公司的febuxostat(ULORIC)在美国上市，规格40mg、80mg。帝人制药已经在美国、欧洲、中国、东南亚、中东等100个以上的国家和地区缔结了独家销售契约，已在77个以上国家和地区上市。

但非布司他原料溶解性较差，制剂制备时原料需进行微粉化处理，使原料粒径达到一定范围要求，而经微粉化处理后的原料流动性较差，不能满足制剂压片流动性要求。常规的湿法制粒工艺，虽然解决了物料的流动性要求，但制剂物料存在高湿制粒及高温干燥过程，干燥时物料处于高温高湿环境下，容易造成产品储存时的稳定性变化，同时常规粘合剂水化后具有一定凝胶效果，阻碍活性成分溶出，从而使溶出偏低，进而影响了生物利用度。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种具有较好稳定性及溶出度的非布司他片及其制备方法。

本发明提供了一种非布司他片，包括非布司他、聚乙二醇硬脂酸酯、填充剂、崩解剂、羟乙基甲基纤维素与润滑剂。

优选的，包括：

优选的，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、甘露醇与无水碳酸氢钙中的一种或多种；

所述崩解剂选自低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、交联聚维酮与羧甲基淀粉钠中的一种或多种；

所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶与滑石粉中的一种或多种。

优选的，所述非布司他片通过高效液相色谱进行有关物质的检测；所述高效液相色谱的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶；所述高效液相色谱的流动相包括流动相A与流动相B；所述流动相A为0.04％冰醋酸溶液；所述流动相B为0.05％冰醋酸乙腈溶液。

优选的，所述高效液相色谱采用梯度洗脱，以体积分数计，洗脱程序如下：