[发明专利]一种混合可降解材料微球以及复合物制剂的制备方法

说明书

本发明提供了一种混合可降解材料微球以及复合物制剂的制备方法，属于医学美容和生物医疗技术领域。所述复合物制剂包括以下原料：微球、凝胶；所述微球的材料为PLLA、PLGA、PCL的任意两种；所述凝胶的成分包括透明质酸钠、胶原蛋白、羧甲基纤维素钠、壳聚糖、海藻酸钠的一种或几种；所述微球占复合物制剂的质量分数为10‑100％。制备得到的复合物制剂，注射入人体皮肤后，能够快速的刺激产生胶原蛋白，达到重塑的目的；该复合物是颗粒均一，表面光滑的，对人体无刺激，能够无菌生产，并且质量稳定。

技术领域

本发明属于医学美容和生物医疗技术领域，涉及一种混合可降解材料微球以及复合物制剂的制备方法。

背景技术

年轻一代消费者对于医美行为的接受度明显在逐年提高，而且主要以轻医美为主，且大部分消费者来自于一线和新一线城市。同时，发达地区的医美渗透率普遍较高。2021年，一线、新一线城市呈现三足鼎立之势，未来，二线城市有望成为医美市场新的增长极。而提到医美用户最初体验医美项目的原因，从内因来说分别为变美、悦己、抗衰、自信，而从外因来说更多受到网红、朋友、媒体、影视的影响。

PLLA和PLGA可降解材料注射后在体内分解为左旋乳酸，与人体中天然的乳酸完全相同，能够有效激发皮肤成纤维细胞的活力，刺激肌体自身胶原再生以填补凹陷的部位，并改善面部皱纹及肤质，可实现容积轮廓改变以及抗衰老的全方位面部年轻态。PLLA材料的降解特性较迟缓，但是降解周期长；PLGA降解周期短，降解较PLLA迅速，能够快速产生乳酸，更快的刺激机体产生胶原蛋白。

中国专利CN 105126166 A公开了一种注射用含两亲性微球的透明质酸混合凝胶及其制备方法，所述微球材料涉及PLLA-PEG、PLGA，PLGA-PEG等两亲性材料。PLLA或PLGA分子量为10000-500000，PEG为1000-10000，PLGA中，LA/GA＝90/10-10/90。微球平均粒径为1-200μm，在凝胶中的质量分数为1-50％；所述凝胶成分为透明质酸，或为二乙烯基砜或缩水甘油醚交联的透明质酸，透明质酸分子量为100000-3000000，质量分数为1-50％。凝胶成分还可以为动物源的胶原蛋白、壳聚糖、氨基酸纤维素、海藻酸钠等。微球混合凝胶在渗透压250-350mOsm/L、pH 6.5-7.5的氯化钠溶液或磷酸盐缓冲溶液中配制而成。本发明将两亲性微球直接与透明质酸凝胶混合，两亲性微球容易均匀分布在凝胶中，注射入人体后，在人体水环境下不易集结成块。但该专利中微球的制备方式都是单成分的可降解材料，通过PEG化等处理，其所涉及的产品特点为起效时间较长，持续时间也较长。

因此，为满足大众诉求，有必要研制一种起效时间快、重塑效果好、质量稳定的复合物制剂的制备方法。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种混合可降解材料微球以及复合物制剂的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

首先，提供了一种复合物制剂，包括以下原料：微球、凝胶；所述微球的材料为PLLA、PLGA、PCL的任意两种；所述凝胶的成分包括透明质酸钠、胶原蛋白、羧甲基纤维素钠、壳聚糖、海藻酸钠的一种或几种；所述微球占复合物制剂的质量分数为10-100％。

进一步地，所述微球的粒径为5-80μm。

进一步地，所述PLLA、PLGA、PCL的分子量均为10000-1800000，PLGA中LA、GA的质量比为0.25-4：1。

进一步地，所述微球的两种材料的质量比均为1/99-99：1。

进一步地，所述透明质酸钠占复合物制剂的质量分数为0.1-30％，所述透明质酸钠的分子量为10000-1800000。

进一步地，所述胶原蛋白占复合物制剂的质量分数为0.1-30％，所述胶原蛋白的分子量为10KD-300KD。