[发明专利]TSG-6蛋白在制备治疗银屑病的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种TSG‑6蛋白在制备治疗银屑病的药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明通过给予银屑病模型小鼠TSG‑6蛋白，能够抑制小鼠皮肤患处的中性粒细胞浸润，有效维持皮肤免疫内环境稳态，从而有效治疗银屑病。

技术领域

本发明涉及一种TSG-6蛋白在制备治疗银屑病的药物中的应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

银屑病是免疫介导的慢性复发性皮肤炎症，其在全世界的发病率约为0.5％～3％，典型临床表现为鳞屑性红斑或斑块，局限或广泛分布。一般有以下几种类型：点滴型银屑病，红皮病，脓疱型银屑病，无鳞屑型银屑病，银屑病甲及银屑病性关节炎，常合并伴内脏及关节损害。中、重度银屑病患者罹患代谢综合征，动脉粥样硬化性心血管疾病的风险增加。

目前银屑病患者的临床管理通常包括阿维A、甲氨蝶呤、环孢素。然而其肾毒性较强，且有致畸风险，因此具有明显的局限性。近年来银屑病的生物治疗取得了较大的进展，一系列针对特异性靶点的生物制剂相继被研制出来，如：抗TNF-α、抗IL-23及抗IL-17等已被批准为治疗银屑病的新手段。然而生物制剂主要用于斑块状银屑病和关节病型银屑病的治疗，且在停药后有较高的复发风险，价格昂贵。因此，开发更安全有效且治疗成本适宜的新疗法成为当务之急。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供一种TSG-6蛋白在制备治疗银屑病的药物中的应用。通过给予银屑病模型小鼠皮下注射TSG-6蛋白，有效抑制皮肤患处中性粒细胞的浸润，促进皮肤免疫内环境稳态的维持，从而救治银屑病。

本发明的第一个目的是提供一种TSG-6蛋白在制备治疗银屑病的药物中的应用。

进一步地，所述的银屑病是免疫细胞异常活化所介导的。

进一步地，所述的药物通过抑制中性粒细胞在皮肤内的异常浸润治疗银屑病。

进一步地，TSG-6蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

进一步地，TSG-6基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。

进一步地，所述的药物的剂型为注射剂、胶囊剂、片剂、口服制剂或微胶囊剂。

进一步地，所述的药物的给药剂量为6～8μg。

本发明的有益效果：

本发明通过在小鼠背部涂抹62.5mg咪喹莫特乳膏，构建银屑病模型小鼠。在咪喹莫特使用的第1天及第4天，通过给予银屑病模型小鼠皮下注射7ug TSG-6蛋白，显著抑制皮肤患处的中性粒细胞浸润，有效维持皮肤免疫内环境的稳态，有效救治银屑病模型小鼠。

附图说明

图1清除中性粒细胞能够抑制银屑病的进展；(A)实验设计方案：于造模前两天，给予腹膜腔内注射抗Gr-1抗体，注射剂量为50μg，对照组注射相同剂量的同型对照IgG，隔天注射一次。于第7天将小鼠安乐死；(B)利用流式细胞术分析皮肤组织中性粒细胞的比例；(C)通过Ly6G标记小鼠免疫细胞的代表图；(D)小鼠HE染色分析，并根据表皮厚度进行测量统计，标尺为50μm；(E)Ki-67免疫组化染色分析角质形成细胞的增殖水平，标尺为50μm；(F)每天观察并记录模型小鼠的PASI评分。

图2TSG-6重组蛋白的治疗方案；实验设计方案：随机将小鼠分为两组，分别给予模型小鼠皮下注射PBS及TSG-6重组蛋白，注射时间为第1天和第4天，注射剂量为7μg，蛋白溶解于150μL PBS中，对照组给予相同体积PBS，于第7天将小鼠安乐死，取其皮肤进一步组织学染色及流式分析。