[发明专利]负载有活性成分的纳米药物载体及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了负载有活性成分的纳米药物载体及其制备方法和应用，包括壳聚糖膜层和负载活性成分的聚乳酸‑乙醇酸共聚物纳米颗粒，所述壳聚糖膜层包裹在负载活性成分的聚乳酸‑乙醇酸共聚物纳米颗粒上，所述活性成分优选为山奈酚；所述纳米药物载体带正电荷。该负载有活性成分的纳米药物载体可经鼻给药，可用于防治帕金森疾病的进展，其具有给药便捷、可通过血脑屏障、吸收率高、防治效果显著等优点。另外，本发明的制备方法简单，可批量化生产，产品稳定性高，便于存储运输。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种负载有活性成分的纳米药物载体及其制备方法和应用。

背景技术

帕金森病是一种神经性退行性疾病，是常见的神经系统病变之一，常见于中老年人，由于大脑存在血脑屏障，使得药物难以到达或只有极少量可以穿透血脑屏障，临床上目前并没有非常有效的治疗方案。山奈酚是一类天然黄酮类化合物，在大量临床前研究中展现出了广泛的药理活性，包括抗氧化，抗炎和神经保护等作用。然而山奈酚在水溶液中溶解性很差，导致口服给药吸收率差，难以广泛发挥药效。且口服给药难以将药物靶向在脑部，利用率低下且患者需要长期口服药物，大大增加了肾脏负担。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种负载有活性成分的纳米药物载体，能够经鼻给药靶向脑部，大大提高了活性成分的利用率，提高了预防和治疗的效果。

本发明的目的之二在于提供一种药物，该药物包含负载有活性成分的纳米药物载体。

本发明的目的之三在于提供一种负载有活性成分的纳米药物载体的制备方法，方法简单，可批量化生产，所得产品稳定性高，便于存储运输。

本发明的目的之四在于提供负载有活性成分的纳米药物载的应用。

本发明的目的之一采用如下技术方案实现：

负载有活性成分的纳米药物载体，包括括壳聚糖膜层和负载活性成分的聚乳酸-乙醇酸共聚物纳米颗粒，所述壳聚糖膜层包裹在负载活性成分的聚乳酸-乙醇酸共聚物纳米颗粒上，所述活性成分包括山奈酚、香叶木素、木犀草素和灵芝多糖肽中的一种或任意组合，优选地，所述活性成分为山奈酚；所述纳米药物载体带正电荷。

在本发明中，选择聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)和壳聚糖(Chitosan)作为载体材料，这两种都是FDA批准的高分子材料，生物安全性好，而且PLGA微球制备工艺成熟简便，有利于批量化生产，且粒径较为均一可靠。除了生物安全性和制备方便稳定以外，PLGA制备得到的微球粒径是非常理想的，经鼻的纳米颗粒粒径最好在200纳米以内，而本发明的PLGA微球可以在制备过程中通过调节搅拌速度实现对粒径的调控，从100nm到微米级别都是可调的，灵活适应性强。

壳聚糖是带正电荷的，本发明包裹壳聚糖是为了让纳米药物载体表面带有正电荷，这样更有利于避免被鼻纤毛清扫，具有更强的组织穿透性。壳聚糖和PLGA在体内会逐渐降解且速率适中，适于做体内的药物缓释。

本发明所提供的负载有活性成分的纳米药物载体，活性成分可以根据实际情况选自山奈酚、香叶木素、木犀草素或灵芝多糖肽，例如活性成分可以选为山奈酚，即为负载有山奈酚的纳米药物载体。负载有山奈酚的纳米药物载体可经鼻给药，可以显著提高药物进入血脑屏障的效率。并且，负载有山奈酚的纳米药物载体可以显著减少脑内的氧化应激水平并且减少Tau蛋白的预制原纤维的传播。该负载有山奈酚的纳米药物载体可用于防治帕金森疾病，其具有给药便捷，可通过血脑屏障，可吸收率高，防治效果显著等优点。

当活性成分为香叶木素、木犀草素或灵芝多糖肽时，适用于神经退行性疾病，例如帕金森。

在本发明的一个优选实施方式中，所述负载有活性成分的纳米药物载体为纳米药物载体颗粒。