[发明专利]聚甲酚磺醛脂质体、制剂及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种聚甲酚磺醛脂质体、制剂及其制备方法。本发明提供的聚甲酚磺醛脂质体包括聚甲酚磺醛、磷脂、4,4’‑二甲基甾醇，采用醋酸钙梯度法制备。通过优选膜材，提高了脂质体的载药量和包封率，不易泄漏，并且优化制备方法，显著提高了聚甲酚磺醛脂质体的物理稳定性，加速试验证明，进一步利用本发明提供的聚甲酚磺醛脂质体制备的制剂有关物质含量低，稳定性大幅提高。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种聚甲酚磺醛脂质体、制剂及其制备方法。

背景技术

聚甲酚磺醛是一种局部用止血和杀菌剂，对多种病原体，包括革兰阴性菌、革兰阳性菌、真菌、支原体、衣原体、病毒等均有很强的灭作用，且其在选择作用病变组织的同时仍维持正常的阴道酸性环境，促进阴道生理内环境的恢复同时具有收敛、止血和促进创面愈合的作用。临床上主要用于妇科、外科及皮肤科、耳鼻喉科，其优点在于对正常组织无损伤。

聚甲酚磺醛为强酸性物质，其作用为：①抗细菌、真菌和原虫感染；②选择性作用于坏死组织和柱状上皮并使之变性，但对正常鳞状上皮无作用；③通过使血浆蛋白凝固和显著的刺激血管收缩而起止血作用。聚甲酚磺醛具有广谱的抗菌作用，包括革兰阳性菌、革兰阴性菌和某些真菌，尤其值得一提的是对加那氏菌、厌氧菌和滴虫有效。

目前临床常用的聚甲酚磺醛制剂为阴道栓剂、溶液、凝胶剂。目前现有技术中栓剂的缺点是易融化而流出，附着性差导致治疗效果不佳，溶液和凝胶剂的缺点在于聚甲酚磺醛的杂质较多，有关物质控制难度较大。

发明内容

克服现有技术的不足，本发明提供了聚甲酚磺醛制剂中间体——聚甲酚磺醛脂质体，通过聚甲酚磺醛脂质体再进一步制备成阴道栓剂、溶液、凝胶等剂型，有效解决了有关物质含量高等上述问题，改善了上述缺点，并且利用脂质体的缓释长效作用，延长药物作用时间，提高治疗指数。

具体而言，本发明的技术方案如下：

本发明提供了一种含聚甲酚磺醛的脂质体，其特征在于，包括聚甲酚磺醛、磷脂、4,4’-二甲基甾醇。

进一步的，所述各组分以重量比计算如下：

聚甲酚磺醛              5-10份

磷脂                    8-20份

4,4’-二甲基甾醇         1-5份。

其中，所述磷脂选自磷脂酰胆碱、磷脂酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸中的一种或多种，优选为磷脂酰胆碱和磷脂酰丝氨酸。

进一步的，所述各组分以重量比计算如下：

进一步的，所述聚甲酚磺醛脂质体通过醋酸钙梯度法制备。

进一步的，所述醋酸钙梯度法制备聚甲酚磺醛脂质体包括以下步骤：

(1)空白脂质体：取磷脂、4,4’-二甲基甾醇溶于适量有机溶剂，25-30℃水浴减压旋转蒸发去除有机溶剂成薄膜，加入醋酸钙溶液使薄膜脱落溶解，45-55℃水化30-60min，超声，挤出，微滤，得到空白脂质体；

(2)聚甲酚磺醛脂质体：氯化钠或氯化钾溶液作为透析液，将步骤(1)所得空白脂质体透析形成梯度，加入聚甲酚磺醛，于35-45℃孵育30-60min，冷却，得到聚甲酚磺醛脂质体。

其中，所述有机溶剂选择三氯甲烷、甲醇、乙醇、乙醚中的一种或多种，优选为三氯甲烷。

优选的，所述透析液为氯化钾溶液，所述氯化钾溶液的浓度为1.0-2.5％(质量分数)。

其中，所述醋酸钙溶液的浓度为2％-6％(质量分数)。