[发明专利]一种磁共振对比剂、其制备方法及应用

说明书

本发明提供了一种磁共振对比剂、其制备方法及应用。所述磁共振对比剂包括C60、磁性纳米颗粒和靶向多肽，所述C60采用酰胺偶联反应连接在磁性纳米颗粒表面后，再通过酰胺偶联反应将靶向多肽连接到C60表面，从而得到磁共振对比剂，所述制备方法简单易行，所述靶向多肽的序列如SEQ ID No：1所示。制备得到的磁共振对比剂，具有优异的饱和磁化强度(可达到53.4emu/g)，可以很好地响应外界磁场，且Zeta电位约为‑34.4±1.8mV，不易发生聚沉，比较稳定，在体内外对VEGFR2有很强的靶向性，兼具良好的磁共振成像效果和光动力靶向治疗作用，能够应用于多种肿瘤诊断。

技术领域

本发明涉及生物材料技术领域，具体涉及一种磁共振对比剂、其制备方法及应用。

背景技术

乳腺癌作为严重危害妇女健康的恶性肿瘤，主要是乳腺上皮细胞在多种致癌因子的作用下，发生增殖失控造成的。疾病早期常表现为乳房肿块、乳头溢液、腋窝淋巴结肿大等症状，晚期可因癌细胞发生远处转移，出现多器官病变，直接威胁女性患者的生命。

目前，对于乳腺癌的治疗主要有手术治疗、化学治疗、放射治疗和内分泌治疗等。但上述治疗方式均存在一定的局限性，如手术治疗会导致患者免疫力下降，术后容易复发，化学治疗和放射治疗在杀死肿瘤细胞的同时会损伤正常的细胞，有明显的毒副作用，内分泌治疗疗效缓慢。

光动力疗法通过利用特定波长的光激发光敏剂产生活性氧来杀死癌细胞，具有非侵害性、高选择性和创伤小的优点，是一种新型的肿瘤治疗手段。常用的光敏剂有血卟啉衍生物和二血卟啉醚等，但其多为混合制剂，在体内的滞留时间较长，最大激发波长在630nm左右，该波长穿透的组织深度有限，限制了光动力疗法的应用。另外，单独的光动力疗法无法精准捕捉癌细胞的位置，因此需要借助成像技术，在光源的辅助下精准定位，避开正常组织，使光敏剂在肿瘤中选择性滞留。因此，选择合适的光敏剂，并将光动力疗法和成像技术结合在一起是十分必要的。

磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)作为一种肿瘤影像学检查方法，因组织分辨率高、无辐射的优点，而广泛用于疾病的早期诊断和分期等领域。但由于生物体本身的核磁背景极低，在成像时需要加入特定的对比剂才能起到良好的造影、对比效果。目前，大多采用磁性纳米颗粒作为MRI对比剂，但没有明确的靶向性，虽然有研究报道可以将一些小肽与对比剂偶联，但会导致对比剂的磁化强度和在血液中的稳定性有所下降，影响成像结果的准确性。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种磁共振对比剂、其制备方法及应用。所述磁共振对比剂包括光敏剂C60、磁性纳米颗粒和靶向多肽，其具有优异的饱和磁化强度(可达到53.4emu/g)，且Zeta电位约为-34.4±1.8mV，不易发生聚沉，比较稳定，兼具良好的磁共振成像效果和光动力靶向治疗作用。

为达到此目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种磁共振对比剂，包括C60、磁性纳米颗粒和靶向多肽，C60分别通过酰胺键与磁性纳米颗粒和靶向多肽连接；

所述靶向多肽的序列如SEQ ID No：1(Gln-Lys-Arg-Lys-Arg-Lys-Lys-Ser-Arg-Tyr-Lys-Ser)所示。

优选地，所述C60表面修饰有羧基，所述磁性纳米颗粒表面修饰有氨基，所述靶向多肽表面修饰有氨基。

优选地，所述磁共振对比剂的饱和磁化强度＞50emu/g，Zeta电位为-34.4±1.8mV。

第二方面，本发明提供一种上述磁共振对比剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将NHS与磁性纳米颗粒溶液混合，将EDC与C60溶液混合，然后将磁性纳米颗粒的混合溶液与C60的混合溶液混合，得到中间体；