[发明专利]一种5-溴-2-碘嘧啶的制备方法

说明书

本发明涉及有机合成技术领域，具体是一种5‑溴‑2‑碘嘧啶的制备方法；S1：将5‑溴‑2‑氯嘧啶溶解于二氯甲烷中，加入碘化钾，水，冷却下分批加入五氯化磷，加完后恢复至室温继续搅拌反应，HPLC跟踪反应，反应结束后冷却加入水淬灭反应，再分批加入碳酸钠，亚硫酸钠，搅拌分层，水层萃取，分层，有机层减压浓缩至无流出，得到5‑溴‑2‑碘嘧啶粗品；S2：5‑溴‑2‑碘嘧啶粗品中加入乙醇升温至溶解，降至室温搅拌，离心，用乙醇洗涤，得到的固体在真空中干燥，得到白色固体化合物；本发明工艺中将HI溶液换成KI和PCl₅，降低了I元素的用量，节约了成本，而且更有利于保存和运输，更适合于大生产，安全系数更高。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体是一种5-溴-2-碘嘧啶的制备方法。

背景技术

本化合物5-溴-2-碘嘧啶及相关的衍生物在药物化学和有机合成中具有广泛应用。现有的合成方法中，工艺中需用到较高浓度的HI溶液，而HI溶液价格昂贵，用量也很大(约用到原料的6倍重量以上)，HI溶液中的HI为气体，非常不利于保存和运输。

发明内容

本发明的目的是：克服现有技术中的不足，提供一种5-溴-2-碘嘧啶的制备方法制备方法，其用到的试剂价格较便宜且用量少，约只用到原料的2倍重量，且该实际方便保存和运输。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种5-溴-2-碘嘧啶的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

S1将5-溴-2-氯嘧啶溶解于二氯甲烷中，加入碘化钾，水，冷却下分批加入五氯化磷，加完后恢复至室温继续搅拌反应，HPLC跟踪反应，反应结束后冷却加入水淬灭反应，再分批加入碳酸钠，亚硫酸钠，搅拌分层，水层萃取，分层，有机层减压浓缩至无流出，得到5-溴-2-碘嘧啶粗品；

S25-溴-2-碘嘧啶粗品中加入乙醇升温至溶解，降至室温搅拌，离心，用乙醇洗涤，得到的固体在真空中干燥，得到白色固体化合物。

进一步的，所述步骤S1中5-溴-2-氯嘧啶、碘化钾和五氯化磷的摩尔比为1：(2.0～2.5)：(1.0～1.5)。

进一步的，所述步骤S1中分批加入五氯化磷的温度为10-20℃，加完五氯化磷后恢复至室温的反应温度为20-30℃，室温反应时间为6-12h。

进一步的，所述步骤S1中HPLC跟踪反应，当原料小于5％时反应结束。

进一步的，所述步骤S1中5-溴-2-氯嘧啶、碳酸钠和亚硫酸钠的质量比为1：(2.0～3.0)：(0.05-0.15)。

进一步的，所述步骤S1中反应淬灭温度为10-20℃，减压浓缩二氯甲烷的温度为40-50℃

进一步的，所述步骤S2中5-溴-2-碘嘧啶粗品用乙醇重结晶时粗品和乙醇的质量为1：(2.0～2.5)。

进一步的，所述步骤S2中5-溴-2-碘嘧啶粗品用乙醇重结晶时，升温至溶解的温度为75-80℃，溶解后降至室温，此时降至室温的温度为20-30℃，降至室温的搅拌时间为1-3h。

进一步的，所述步骤S2中真空干燥温度为50-60℃。

采用本发明的技术方案的有益效果是：

本发明工艺中将HI溶液换成KI和PCl₅，降低了I元素的用量，节约了成本，而且更有利于保存和运输，更适合于大生产，安全系数更高。

附图说明

图1为本发明中最终产品的HPLC图谱；

图2为本发明中最终产品的H¹NMR图谱。

具体实施方式