[发明专利]Wsb1基因在制备防治阿霉素心肌病药物中的应用

说明书

本发明提供了Wsb1基因在制备防治阿霉素心肌病药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明首次提供Wsb1基因在制备防治阿霉素心肌病药物中的应用，本发明构建了阿霉素心肌病小鼠模型，并利用过表达Wsb1基因进行功能验证，证实Wsb1在阿霉素心肌病模型小鼠心脏组织中表达水平下降；Wsb1过表达能够改善阿霉素心肌病模型小鼠的心功能，降低阿霉素心肌病模型小鼠的心肌细胞凋亡水平、心脏组织纤维化、活性氧和脂质过氧化水平。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及Wsb1基因在制备防治阿霉素心肌病药物中的应用。

背景技术

阿霉素(DOX)是一种高效广谱的蒽环类抗肿瘤药物，但该药物的心脏毒性使得其临床应用受到限制。阿霉素的蓄积可诱导化学药物性心肌病，表现为心肌细胞氧化系统的激活，心肌细胞凋亡坏死，心脏组织纤维化等，严重可导致心力衰竭。目前，新的毒性较小的阿霉素类似物被合成，但其抗肿瘤作用均不及阿霉素。另外，可与阿霉素联合使用的心脏保护剂和阿霉素控释剂也正在研发中，但其临床应用效果还需要进一步地进行验证。因此，探索有效的新的防治阿霉素所诱导的心肌病的方法具有重大的意义。

Wsb1是SOCS box家族成员蛋白之一，其主要生物学功能是通过泛素蛋白酶体途径降解底物蛋白。有研究表明Wsb1可促进DIO2(thyroid-hormone-activating type 2iodothyronine deiodinase)蛋白和HIPK2(homeodomain-interaction protein kinase2)蛋白的泛素化降解。目前对于Wsb1在肿瘤等疾病的研究中尚处于起步阶段，尚无关于Wsb1对心血管疾病防治有关的报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供Wsb1基因在制备防治阿霉素心肌病药物中的应用。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了Wsb1基因在制备治疗阿霉素心肌病药物中的应用。

本发明还提供了Wsb1基因在制备预防阿霉素心肌病药物中的应用。

优选的，将所述Wsb1基因在机体中过量表达。

优选的，所述过量表达包括，将所述Wsb1基因采用过表达系统导入机体。

优选的，所述过表达系统包括AAV9腺相关病毒系统。

优选的，所述AAV9腺相关病毒系统包括过表达质粒pHBAAV-cTNT-m-Wsb1-mCherry、pAAV-RC质粒和pHelper质粒。

优选的，所述Wsb1基因通过抑制阿霉素诱导的心肌细胞凋亡、心脏组织纤维化或氧化应激水平发挥作用。

优选的，所述氧化应激水平包括活性氧或脂质过氧化水平。

本发明还提供了一种防治阿霉素心肌病的药物，所述药物的活性成分包括AAV9-Wsb1腺相关病毒。

优选的，所述AAV9-Wsb1腺相关病毒的滴度为1×10¹³μg/mL。

本发明的有益效果：

本发明构建了阿霉素心肌病小鼠模型，并利用过表达Wsb1基因进行功能验证，证实Wsb1在阿霉素心肌病模型小鼠心脏组织中表达水平下降；Wsb1过表达能够改善阿霉素心肌病模型小鼠的心功能，降低阿霉素心肌病模型小鼠的心肌细胞凋亡水平、心脏组织纤维化、活性氧和脂质过氧化水平。

附图说明

下述附图中*为p0.05；**为p0.01；***为p0.001：