[发明专利]一种载白藜芦醇的介孔二氧化硅纳米粒子及其应用

说明书

本发明公开了一种载白藜芦醇的介孔二氧化硅纳米粒子，所述介孔二氧化硅纳米粒子是经氨基化、羧基化的介孔二氧化硅纳米粒子；所述白藜芦醇通过酯化反应固定于介孔二氧化硅纳米粒子中。本发明白藜芦醇‑介孔二氧化硅纳米粒子，通过氨基化‑羧基化‑酯化将白藜芦醇接枝于介孔二氧化硅纳米粒子中，呈现椭圆、球形形态，粒径约80nm。接枝成功的载白藜芦醇‑介孔二氧化硅纳米粒子具有稳定的自由基清除能力和抗炎效果，且作用时间较长，有效克服了白藜芦醇不稳定，作用时间短的缺点，优于直接使用白藜芦醇以及现有技术中的基于介孔二氧化硅载白藜芦醇纳米体系，具备实际推广应用价值。

技术领域

本发明具体涉及一种载白藜芦醇的介孔二氧化硅纳米粒子。

背景技术

牙周炎是一种常见的口腔疾病，临床表现为牙龈炎症、牙周袋形成、牙周附着丧失、牙槽骨吸收、牙齿松动、脱落等。糖尿病是一种以高血糖为主要特征的全身代谢性疾病，其发病可累及多个器官，已成为致残率、死亡率仅次于肿瘤和心血管病的第三大疾病。最新研究表明，糖尿病与牙周炎之间存在明确的双向关系，牙周炎被视为糖尿病的第六大并发症。糖尿病患者牙周炎患病率更高，且炎症状况更加严重，另一方面，牙周炎会导致患者的胰岛素耐受性增加，降低机体的血糖代谢能力，从而显著提升糖尿病及一些非口腔类并发症的发病几率。

白藜芦醇(Resveratrol,RSV)是含苯环和酚羟基结构的一种天然小分子，具有强大的抗氧化功能，可通过调节内源性抗氧化应激通路诱导产生一系列重要的抗氧化酶，比如超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶等等，促进自由基清除，在治疗糖尿病牙周炎方面具有应用前景。此外RSV还表现出可靠的抗炎作用，对心肌炎、气管炎、结肠炎等疾病具有一定治疗效果，可以降低IL-6和TNF-α等炎症因子表达，另一方面，RSV可通过多种途径改善机体血糖代谢能力，RSV对糖尿病及其并发症如糖尿病性的心血管疾病、肾病、视网膜病变等均具有良好的治疗效果，但RSV存在水溶性差、代谢迅速和血浆半衰期短等缺点，限制了它在临床上的应用，因此需要通过特殊载药手段提升其稳定性，加强其药理作用。

专利CN104367552公开了一种载RSV的氨基修饰介孔二氧化硅纳米粒，仅提高了RSV的载药量和生物利用度，但对白藜芦醇的稳定性和缓释效果提升仍不理想。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种载RSV的介孔二氧化硅纳米粒子(RSV-loadedmesoporous silica nanoparticles,MSN-RSV)，所述MSN是经氨基化、羧基化的MSN；所述RSV通过酯化反应固定于MSN中。

进一步地，所述MSN的粒径小于500nm，优选80nm。

本发明还提供了一种前述的MSN-RSV在制备治疗牙周炎的药物中的用途。

进一步地，所述药物是治疗糖尿病型牙周炎的药物。

本发明还提供了一种前述MSN-RSV的制备方法，它包括如下步骤：

1)氨基化介孔二氧化硅纳米粒子(MSN-NH₂)

取MSN，分散于甲苯中，加3-氨丙基三乙氧基硅烷搅拌，离心，取沉淀，加入含3-氨丙基三乙氧基硅烷的甲苯中反应，收集固体，醇洗，离心，干燥，即得MSN-NH₂；

2)羧基化介孔二氧化硅纳米粒子(MSN-COOH)

取步骤1)所得MSN-NH₂，加甲苯搅拌匀，再加琥珀酸反应，过滤，收集固体，醇洗，干燥，即得MSN-COOH；

3)MSN-RSV

取步骤2)所得MSN-COOH，分散于二甲亚砜中，N,N'-羰基二咪唑反应，再加4-二甲氨基吡啶和RSV反应，离心，取固体，用PBS溶液洗涤，干燥，即得。