[发明专利]一种连续流法制备安非他酮中间体的方法

说明书

本发明涉及一种连续流法制备安非他酮中间体的方法，包括步骤：将1‑(3‑氯苯基)‑2‑羟基‑1‑丙酮溶于第一溶剂，得到第一混合物；将丁酸乙烯酯溶于第二溶剂，得到第二混合物；用注射泵将第一混合物和第二混合物泵入填充有酶催化剂的填充床反应器内反应，反应结束得到安非他酮中间体；本发明将反应物和酶催化剂置于填充床反应器内，使用连续流法制备安非他酮的中间体(S‑1‑(3‑氯苯基)‑2‑羟基‑1‑丙酮)，与传统的釜式反应法相比，连续流法将酶催化剂填充于填充床反应器内，使得酶催化剂能反复使用，避免了传统的釜式反应搅拌回收带来的损失，延长了酶催化剂的使用寿命。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，具体为一种连续流法制备安非他酮中间体的方法。

背景技术

手性α-羟基酮(酰基酮)是重要的构筑体，由于其既有羰基又有羟基，因而可以很容易的转化为各种官能团，手性α-羟基酮可以用于合成具有生物活性的化合物。

其中，手性α-羟基酮中的S-1-(3-氯苯基)-2-羟基-1-丙酮是合成抗抑郁药物安非他酮的中间体，而S-1-(3-氯苯基)-2-羟基-1-丙酮通常是在脂肪酶的催化下通过釜式反应制备得到，由于釜式反应法的制备过程中搅拌会使得脂肪酶的固定化骨架磨损，形成难以去除的粉状颗粒，导致脂肪酶的回收率低、寿命短。

发明内容

基于此，有必要提供一种连续流法制备安非他酮中间体的方法，旨在解决现有技术中存在的催化酶的回收率低、寿命短的技术问题。

为实现上述目的，本发明提供一种技术方案：

一种连续流法制备安非他酮中间体的方法，包括步骤：

将1-(3-氯苯基)-2-羟基-1-丙酮溶于第一溶剂，得到第一混合物；

将丁酸乙烯酯溶于第二溶剂，得到第二混合物；

用注射泵将所述第一混合物和所述第二混合物泵入填充有酶催化剂的填充床反应器内反应，反应结束得到所述安非他酮中间体；

所述1-(3-氯苯基)-2-羟基-1-丙酮与所述丁酸乙烯酯的反应式如下：

其中，为所述安非他酮中间体。

优选地，所述第一溶剂包括正己烷，所述第二溶剂包括正己烷。

优选地，所述酶催化剂包括Novozyme 435。

优选地，填充床反应器的反应体积为1～2mL。

优选地，第一混合物和所述第二混合物反应的反应时间为15～30min。

优选地，所述1-(3-氯苯基)-2-羟基-1-丙酮与所述丁酸乙烯酯的摩尔比为1:(1.2～2)。

优选地，所述1-(3-氯苯基)-2-羟基-1-丙酮的制备步骤包括：

将2-溴-3'-氯苯丙酮和甲酸钠置于第一反应器内反应，反应结束得到所述1-(3-氯苯基)-2-羟基-1-丙酮；

所述2-溴-3'-氯苯丙酮和所述甲酸钠的反应式如下：

优选地，将2-溴-3'-氯苯丙酮和甲酸钠置于第一反应器内反应的具体步骤包括：

将所述2-溴-3'-氯苯丙酮置于所述第一反应器内，并加入甲醇溶解，待溶解完全，向所述第一反应器中加入所述甲酸钠，加热回流反应，反应结束得到所述1-(3-氯苯基)-2-羟基-1-丙酮。

优选地，所述2-溴-3'-氯苯丙酮的制备步骤包括：

将3-氯苯丙酮与液溴置于第二反应器内反应，反应结束得到所述2-溴-3'-氯苯丙酮；