[发明专利]凝血酶时间质控品及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及生物制剂领域，尤其涉及凝血酶时间质控品及其制备方法与应用。本发明提供了凝血酶时间质控品，其原料包括血液、抗凝剂和冻干保护液，制备的质控品复溶后稳定性好，冻干品长期稳定性好，冻干品稳定性可达33个月。并且，本发明质控物制备工艺简单价格低廉、原料易获得、适用于大批量生产，有较好工业化和临床应用前景。

技术领域

本发明涉及生物制剂领域，尤其涉及凝血酶时间质控品及其制备方法与应用。

背景技术

凝血：血液凝固的简称，是血液由液体状态转为凝胶状态的过程，是哺乳动物止血功能的重要组成部分。凝血是一系列的凝血因子相继被酶解激活，最终生成凝血酶，形成纤维蛋白凝块的过程。凝血过程常包括三种途径，内源性凝血途径、外源性凝血途径和共同凝血途径。

凝血酶时间：是指在血浆中加入标准化的凝血酶后血液凝固的时间。在凝血共同凝血途径中，所生成的凝血酶使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，可用凝血酶时间来反映。

凝血因子是哺乳动物血液中参与血液凝固级联反应的一系列蛋白，在不同的哺乳动物之间具有同源性，在动物体内血液凝固过程与人相似。

目前国内应用的凝血酶时间质控品均为国外进口产品，价格昂贵，原料不易获得，不适用于批量生产，不易溶解。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供凝血酶时间质控品及其制备方法与应用，该质控品成本较低，且具有良好的复溶稳定性。

本发明提供了凝血酶时间质控品，其原料包括血液、抗凝剂和冻干保护液，所述冻干保护液包括B-400水性消泡剂、烟酰胺、HEPES、蔗糖、月桂酸钠盐、全氟辛酸钠、硫柳汞、牛血清白蛋白、甘氨酸和NaOH；所述冻干保护液中B-400水性消泡剂、烟酰胺、HEPES、蔗糖、月桂酸钠盐、全氟辛酸钠、硫柳汞、牛血清白蛋白、甘氨酸的质量比为(5～10)：(45.6～91.59)：(123.6～357.45)：(100～200)：(0.555～0.111)：(0.104～0.218)：(2.5～5.0)：(100～200)：(25～50)，用NaOH调pH至7.3～7.6。

一些实施例中，本发明所述的凝血酶时间质控品中，所述冻干保护液中各组分的浓度为B-400水性消泡剂为5g/L～10g/L、烟酰胺为45.6g/L～91.59g/L、HEPES为123.6g/L～357.45g/L、蔗糖为100g/L～200g/L、月桂酸钠盐为0.555g/L～0.111g/L、全氟辛酸钠为0.104g/L～0.2180g/L、硫柳汞为2.5g/L～5.0g/L、牛血清白蛋白为100g/L～200g/L、甘氨酸为25g/L～50g/L和NaOH。

另一些实施例中，本发明所述的凝血酶时间质控品中，所述冻干保护液中各组分的浓度为B-400水性消泡剂为10g/L、烟酰胺为91.59g/L、HEPES为357.45g/L、蔗糖为200g/L、月桂酸钠盐为0.111g/L、全氟辛酸钠为0.2180g/L、硫柳汞为5.0g/L、牛血清白蛋白为200g/L、甘氨酸为50g/L和NaOH。

本发明所述的凝血酶时间质控品中，所述血液为猪血液。

本发明所述的凝血酶时间质控品中，所述抗凝剂为2wt％～4wt％的柠檬酸三钠水溶液。

一些实施例中，本发明所述的凝血酶时间质控品中，所述抗凝剂是3.8wt％的柠檬酸三钠水溶液。

本发明所述的凝血酶时间质控品中，所述含有抗凝剂的血液和所述冻干保护液的体积比为(0.6～0.7)：(0.3～0.4)。

本发明所述的凝血酶时间质控品中，其pH值为7.3～7.6。一些实施例中，所述凝血酶时间质控品的pH值为7.40。