[发明专利]一种水凝胶包覆微球及其制备方法

说明书

本申请实施例提供一种水凝胶包覆微球及其制备方法，涉及医疗器械领域。水凝胶包覆微球的制备方法主要是将聚乙烯醇微球和含有双官能团的第一单体进行反应，聚乙烯醇微球和第一单体的质量比为1：1‑3，得到接枝有第一单体的聚乙烯醇微球；将接枝有第一单体的聚乙烯醇微球和第二单体、交联剂进行交联反应，接枝有第一单体的聚乙烯醇微球和第二单体的质量比为1：1‑5，得到包覆有水凝胶的聚乙烯醇微球。本申请实施例的水凝胶包覆微球的制备方法是对聚乙烯醇微球进行改性，工艺简单，制得的包覆微球兼具较佳的单分散性和力学强度。

技术领域

本申请涉及医疗器械领域，具体而言，涉及一种水凝胶包覆微球及其制备方法。

背景技术

近年来，聚合物微球广泛应用于生物医学、色谱分离和废水处理，在制备聚合物微球的各种聚合物中，聚乙烯醇（PVA，polyvinyl alcohol）是少数可完全生物降解的合成聚合物之一。PVA因其成本低、良好的化学稳定性和良好的生物相容性而备受关注，广泛应用于各个领域，如PVA纤维、编织纸浆、涂料、胶粘剂、乳化剂、包装膜、给药系统等。

目前，PVA可以使用具有双官能团的羟基和多功能缩合剂进行交联，然后获得PVA微球，然而获得的PVA微球具有较差的单分散性及力学强度，在储存和运输过程中易黏连、包裹，难以满足PVA微球在实际应用中的使用需求。为了提高PVA微球的单分散性和力学强度，通常需要对PVA微球进行改性，但大多数是在PVA微球的制备过程中仅对其引发方式、交联方式等进行改性，这类改性方式无法对PVA微球的两种或两种以上特性同时改性，例如无法在提高微球力学性能，同时又使其具有pH响应功能。

因此，很多研究开始关注在PVA微球的合成过程中，通过引入其他有机组分（包括合成有机化合物、天然有机化合物），同PVA进行接枝、聚合或共混，制备得到有机改性的PVA微球，这种改性方式仍然是在PVA微球的制备过程中改性，制得的PVA微球仍为均匀的三维网络结构。

上述的PVA微球的改性方式不仅工艺复杂，而且难以同时获得较佳的单分散性和力学强度。

发明内容

本申请实施例的目的在于提供一种水凝胶包覆微球及其制备方法，对聚乙烯醇微球进行改性，工艺简单，制得的包覆微球兼具较佳的单分散性和力学强度。

第一方面，本申请实施例提供了一种水凝胶包覆微球的制备方法，其包括以下步骤：

将聚乙烯醇微球和含有双官能团的第一单体进行反应，聚乙烯醇微球和第一单体的质量比为1：1-3，得到接枝有第一单体的聚乙烯醇微球；

将接枝有第一单体的聚乙烯醇微球和第二单体、交联剂进行交联反应，接枝有第一单体的聚乙烯醇微球和第二单体的质量比为1：1-5，得到包覆有水凝胶的聚乙烯醇微球；

含有双官能团的第一单体的其中之一官能团为可与羟基进行缩合或取代反应的羧基、醛基、缩醛、羰基咪唑、酰卤或卤素取代基团等可活化羧基的基团，另一官能团为烯键或炔键。

可选的，上述含有双官能团的第一单体可选自氯丙烯、丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酰氯、丙烯醛、NAAADA中的至少一种；上述第二单体可选自甲基丙烯酸、丙烯酸、2-丙烯酰氨基-2-甲基-1-丙烷磺酸、上述酸形成的盐或丙烯酰胺中的至少一种。

具体的，将聚乙烯醇微球和丙烯酸进行酯化反应，聚乙烯醇微球和丙烯酸的质量比为1：1-3，得到接枝有丙烯酸的聚乙烯醇微球；

将接枝有丙烯酸的聚乙烯醇微球和丙烯酸、交联剂进行交联反应，接枝有丙烯酸的聚乙烯醇微球和丙烯酸的质量比为1：1-3，得到包覆有聚丙烯酸水凝胶的聚乙烯醇微球。