[发明专利]一种香豆素衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的应用

说明书

本发明公开了一种香豆素衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的应用，其香豆素衍生物的化学结构式如式(I)所示：其中，R₁为H、卤素、C_1～10的烷基、C_1～10的卤代烷基、羟基；R₂为H、卤素、C_1～10的烷基、C_1～10的卤代烷基、羟基；R₃为取代或未取代的苯基、取代或未取代的苯乙烯基。本发明合成的一系列香豆素衍生物对酪氨酸酶具有较好的抑制作用，经研究发现该类衍生物对酪氨酸酶的抑制是可逆、混合型抑制作用，以及3D荧光和CD光谱结果表明，本发明的化合物会导致酪氨酸酶构象的变化。

技术领域

本发明涉及香豆素衍生物的新用途的技术领域，尤其是涉及一种香豆素衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的应用。

背景技术

黑色素由黑素细胞产生，广泛分布于人类、动物、和植物。它是人体皮肤、头发和眼睛颜色的重要生物色素。黑色素的产生导致色素沉着，保护皮肤免受紫外线相关伤害。然而，黑色素的过度积累是多重色素性疾病的特征，包括黄褐斑、种雀斑和黑色素瘤。黑素生成是一个复杂的过程，涉及一系列种化学和酶反应。酪氨酸酶作为黑素生成中唯一的限速酶，对人类皮肤细胞中的黑素生成至关重要。酪氨酸酶负责黑色素生物合成过程中的前两个催化步骤：酪氨酸羟基化为L-二羟基苯丙氨酸(L-DOPA)和随后L-多巴氧化为多巴醌立即酪氨酸酶相关蛋白将多巴醌催化转化为、黑色素。因此，酪氨酸酶活性的调节对于预防黑色素合成至关重要。迄今为止，已经开发了大量天然和合成酪氨酸酶抑制剂。然而，只有包括熊果苷和曲酸在内的少数抑制剂被用作可销售的治疗剂。但它们仍然存在不良副作用，包括皮炎、细胞毒性和皮肤癌。

因此，这些问题促使我们发现更安全、更有效的酪氨酸酶抑制剂。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种香豆素衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的应用，能够有效抑制酪氨酸酶活性。

根据本发明的第一方面实施例的一种香豆素衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的应用，所述香豆素衍生物的化学结构式如式(I)所示：

其中，R₁为H、卤素、C_1～10的烷基、C_1～10的卤代烷基、羟基；

R₂为H、卤素、C_1～10的烷基、C_1～10的卤代烷基、羟基；

R₃为取代或未取代的苯基、取代或未取代的苯乙烯基。

根据本发明实施例的应用，至少具有如下有益效果：

本发明合成的一系列香豆素衍生物对酪氨酸酶具有较好的抑制作用，经研究发现该类衍生物对酪氨酸酶的抑制是可逆、混合型抑制作用，以及3D荧光和CD光谱结果表明，本发明的化合物会导致酪氨酸酶构象的变化。

根据本发明的一些实施例，所述R₃选自以下结构式中的至少一种：

根据本发明的一些实施例，所述香豆素衍生物的制备方法，包括如下步骤：

S3、将化合物3与化合物4进行酯化反应，得到香豆素衍生物；

所述化合物3和化合物4的结构式如下：

根据本发明的一些实施例，所述化合物3通过如下方法制备：

S2、将化合物2和盐酸羟胺反应，得到化合物2；

根据本发明的一些实施例，所述化合物2通过如下方法制备：