[发明专利]一种注射用艾司奥美拉唑钠异构体的检测方法

说明书

本发明涉及一种注射用艾司奥美拉唑钠异构体的检测方法。高效液相色谱条件为：色谱柱：CHIRALPAK IC，4.6×250mm，5μm或效能相当的色谱柱；流动相：正己烷‑异丙醇‑甲醇‑三乙胺；柱温：30℃；检测波长：302nm；进样量：20µl。本发明R‑异构体峰出峰处和艾司奥美拉唑峰处均无干扰，且两者分离度均能大于7.0，同时两峰峰型较好；在供试品溶液主峰和R‑对映体峰保留时间处，空白溶剂及空白辅料溶液无干扰。供试品溶液主峰纯度为990.423，方法专属性非常高。

技术领域

本发明属于药物检测领域，涉及一种注射用艾司奥美拉唑钠异构体检测方法。

背景技术

注射用艾司奥美拉唑钠的主要组成成分为艾司奥美拉唑钠，化学名称为：S-5-甲氧基-2-{【(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基】亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠。艾司奥美拉唑钠结构式及分子式如下。

艾司奥美拉唑钠是一种抑制胃酸分泌的作用。其注射剂型主要作为当口服疗法不适用时，胃食管反流病的替代法，或用于口服疗法不适用的急性胃或十二指肠溃疡出血的低危患者(胃镜下Forrest分级I-II),以及用于降低成人胃和十二指肠溃疡出血内镜治疗后再出血风险。目前ChP中收载艾司奥美拉唑钠原料药R-对应体方法，但注射用艾司奥美拉唑钠项下仅在鉴别项下提及R-对映体；BP和EP药典中仅在艾司奥美拉唑钠原料药鉴别项下提及R-对映体；USP药典中未收载艾司奥美拉唑钠原料药及制剂，在艾司奥美拉唑镁缓释胶囊的鉴别项下提到R-对映体(关键参数见下表1)。R-对映体结构式及分子式如下。

表1各国药典中艾司奥美拉唑钠R-对映体方法关键参数

采用EP艾司奥美拉唑钠原料药鉴别项下对映异构体测定方法配制制剂供试品溶液中R-异构体峰出峰处有干扰，且峰形较差，未知杂质与主峰亦未能完全分离，所得色谱图见图1；BP方法与EP方法一致，其干扰及分离度的情况也会与EP一致；ChP方法中色谱柱、流动相中乙腈及缓冲液的比例均与EP方法一致，推断其干扰峰及分离度同样不理想。

采用USP艾司奥美拉唑镁缓释胶囊鉴别项下对映异构体测定方法配制制剂供试品溶液进行方法考察时，从图2的色谱叠加图谱比较来看，供试品溶液色谱图中R-异构体峰RT处有未知杂质干扰其出峰。USP鉴别项方法不适用于制剂产品异构体的检测。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种注射用艾司奥美拉唑钠异构体检测方法，新建立的方法系统适用性溶液和加标供试品溶液中R-异构体峰出峰处和艾司奥美拉唑峰处均无干扰，且分离度均能大于7.0。

本发明采用的技术方案是：

一种注射用艾司奥美拉唑钠异构体的检测方法，艾司奥美拉唑钠异构体为R-对映体，所述方法中，采用的流动相为正己烷、异丙醇、甲醇按照体积比为(40-45)：(32-38)：(20-24)混合。

优选地，流动相中，还加入三乙胺，正己烷、异丙醇、甲醇、三乙胺的体积比为(40-45)：(32-38)：(20-24)：(0.2-0.4)。

进一步优选地，流动相为正己烷-异丙醇-甲醇-三乙胺的体积比为(42:38:22:0.3:0.1)的混合。

优选地，色谱柱：CHIRALPAK IC，4.6×250mm，5μm；

柱温：30℃；

检测波长：302nm；

进样量：20μl。

优选地，所述方法采用乙醇作为溶剂进行溶液的配制，溶液包括系统适用性溶液、供试品溶液、对照液。