[发明专利]酵母氨酸作为鉴别银屑病关节炎与痛风的生物标志物的应用

说明书

本发明公开了酵母氨酸作为生物标志物用于鉴别银屑病关节炎与痛风的应用。ROC曲线分析的结果显示，以酵母氨酸作为用于鉴别PsA和GA患者的生物标志物时，AUC为0.8，敏感度为81.25％，特异性为76.67％，表明酵母氨酸可作为区分PsA和GA患者的特异性生物标志物，用于鉴别PsA和GA患者的准确性较高。本发明为鉴别PsA和GA患者提供了一种新的生物标志物，该生物标志物在用于临床鉴别或辅助诊断PsA和GA患者时具有采样方便、检测快速高效等优点。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及用于鉴别银屑病关节炎与痛风的生物标志物及其在制备用于鉴别银屑病关节炎与痛风的产品中的应用，所述生物标志物为酵母氨酸。

背景技术

关节炎是一种损害一个或多个关节的急性或慢性疾病，发病率较高。在100种不同类型的关节炎中，较为常见的包括骨关节炎(osteoarthritis，OA)、类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)、银屑病关节炎(psoriatic arthritis，PsA)和痛风(goutyarthritis，GA)。PsA和GA有较多共同的临床特征，包括高尿酸血症、关节炎症、滑膜肿胀、关节软骨破坏和筋膜形成等，导致临床上通常难以根据临床表型对PsA和GA进行区分，尤其是在疾病早期阶段，因此迫切需要能够鉴别PsA和GA的生物标志物。

代谢组是指某一生物或细胞在一特定生理时期内所有的低分子量代谢产物，代谢组学则是对某一生物或细胞在一特定生理时期内所有低分子量代谢产物同时进行定性和定量分析的一门新学科。研究表明，血清代谢组学的差异可以作为区分血清阴性类风湿关节炎(negRA)和银屑病关节炎 (PsA)的生物标志物。Souto-Carneiro M等利用质子核磁共振分析了血清阴性类风湿关节炎(negRA)患者和银屑病关节炎(PsA)患者的血清样品并在计算出代谢物浓度后，通过单变量分析发现，negRA和PsA在以下代谢产物的血清浓度上存在差异：氨基酸：丙氨酸、苏氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸和缬氨酸；有机化合物：醋酸盐、肌酸、乳酸盐和胆碱；脂质比：L3/L1、 L5/L1和L6/L1，但单个代谢物的曲线下面积(AUC)值均低于70％，表明利用单个上述代谢产物鉴别negRA和PsA的特异性和敏感性较差。而包括年龄、性别、丙氨酸、琥珀酸和磷酸肌酸浓度以及脂质比率L2/L1、L5/L1 和L6/L1在内的多变量诊断模型则可以提高诊断的敏感性和特异性，AUC 为84.5％(参见Souto-Carneiro M,Toth L,Behnisch R,Urbach K,Klika KD, Carvalho RA,et al.Differences in the serummetabolome and lipidome identify potential biomarkers for seronegativerheumatoid arthritis versus psoriatic arthritis.Ann Rheum Dis.2020；79(4):499-506.)。

酵母氨酸(Saccharopine)是赖氨酸的降解中间体。截止目前，酵母氨酸对关节炎的影响尚不清楚。一项血浆代谢组学研究表明，酵母氨酸是OA 进展和治疗的潜在生物标志物。然而，酵母氨酸对PsA或GA的作用尚未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可用于鉴别银屑病关节炎与痛风或辅助诊断银屑病关节炎与痛风的生物标志物，提供了酵母氨酸作为生物标志物用于鉴别银屑病关节炎与痛风的应用。

根据本发明的一个方面，提供了酵母氨酸作为生物标志物在制备用于鉴别银屑病关节炎与痛风的产品中的应用。

本发明通过研究发现PsA患者和GA患者血清中的酵母氨酸水平存在显著差异，并且，进一步ROC曲线分析的结果显示，以酵母氨酸作为区分 PsA和GA患者的生物标志物时，AUC为0.8，敏感度为81.25％，特异性为76.67％，表明酵母氨酸作为区分PsA和GA患者的特异性生物标志物，诊断准确性较高。本发明为鉴别PsA患者和GA患者提供了一种生物标志物，该生物标志物应用于临床鉴别或辅助诊断PsA和GA患者时具有采样方便、检测快速高效等优点。