[发明专利]一种具有PD-L1抑制活性的联苯类化合物及其用途

说明书

本发明涉及一种具有PD‑L1抑制活性的联苯类化合物，该化合物的化学结构如下式(I)所示，式(I)中，X选自的一种；R₁是取代基团，选自以下任意一种：本发明所述的一种具有PD‑L1抑制活性的联苯类化合物能够抑制程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配体1(PD‑1/PD‑L1)的相互结合，可用于制备PD‑1/PD‑L1抑制剂，具有一定抗肿瘤效果。

技术领域

本发明涉及有机化合物，具体涉及一种具有PD-L1抑制活性的联苯类化合物，该衍生物能够抑制程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配体1(PD-1/PD-L1)的相互结合，可用于治疗肿瘤。

背景技术

肿瘤免疫疗法被越来越多的运用在癌症治疗领域。其中PD-1/PD-L1的抑制剂(也被称为免疫检查点抑制剂)对多种肿瘤有效。因此，近年来，PD-1/PD-L1成为抗肿瘤药物最具前景的肿瘤治疗靶点之一，因而备受关注。

从药效动力学角度出发，PD-1/PD-L1抗体药物具有靶点专属特异性和高效性等方面的优点，然而就其药代动力学而言，抗体药物的缺点也非常明显。首先，对相关组织和肿瘤细胞穿透性差，代谢半衰期长，口服生物利用度低等，其次，抗体药物具有的免疫原性可能会引起严重的不良反应，此外，抗体药物制造和分离纯化过程很复杂，对技术的要求比较高。与单克隆抗体药物相反，小分子化合物在药效动力学方面具有很多优势，例如，小分子化合物具有较好的口服生物利用度，对相关组织和肿瘤细胞渗透率高，半衰期合理等，而且小分子化合物具有毒性低，较高的选择性和有效性等优点，因此，小分子肿瘤免疫类药物有望克服单克隆抗体药物存在的明显缺点，以小分子为基础的肿瘤免疫疗法成为肿瘤免疫治疗最值得的关注的科学领域之一。因此，设计了一系列具有PD-L1抑制活性的联苯类化合物，作为潜在的抗肿瘤药物具有良好的应用场景，有助于提升肿瘤免疫治疗的效果。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种具有PD-L1抑制活性的联苯类化合物，该衍生物能够抑制程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配1(PD-1/PD-L1)的相互结合，且效果显著。

本发明解决上述技术问题的方案如下：

一种具有PD-L1抑制活性的联苯类化合物，该化合物的化学结构如下式(I)所示，

式(I)中，X选自的一种；

R₁是取代基团，选自以下任意一种：

本发明所述的一种具有PD-L1抑制活性的联苯类化合物能够抑制程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配体1(PD-1/PD-L1)的相互结合，可用于制备PD-1/PD-L1抑制剂，该抑制剂的效果显著。

本发明所述的一种具有PD-L1抑制活性的联苯类化合物如下：

表2化合物的结构与命名

上述一种具有PD-L1抑制活性的联苯类化合物的制备方法包括以下步骤：

本发明的一种具有PD-L1抑制活性的联苯类化合物的制备方法，该制备方法通过三条路线合成。

路线一如下所示：

Reagents and conditions:(a)Pd(OAc)₂,t-Buxphos,Cs₂CO₃,Toluene,110℃,12hrs,10％；(b)H-R₁,DCM/MeOH(1/1),AcOH,NaBH₃CN,rt,12hrs,10％～20％.