[发明专利]一种糖脂代谢紊乱心肌肥大动物模型

说明书

本发明公开了一种糖脂代谢紊乱心肌肥大动物模型，涉及心肌肥大技术领域，S1、饲养小鼠；S2、初次交配；S3、再次交配；S4、腹主动脉缩窄动物模型的建立。该糖脂代谢紊乱心肌肥大动物模型，应用NanoscaleLC–MS/MS分析发现，在16周小鼠中发生调变的线粒体电子传递链复合体相关亚基和清除氧自由基相关酶等在52周UT‑B基因敲除小鼠心脏的表达水平明显下降(p0.05)；糖代谢关键酶丙酮酸脱氢酶b(pyruvatedehydrogenaseb,PDHb)明显增加，异柠檬酸脱氢酶2(isocitratedehydrogenase2,IDH2)表达下降(p0.05)，而脂肪酸氧化关键酶ACAD(s)和重要调节因子PPARα表达水平明显低于野生型小鼠(p0.05)。说明UT‑B基因敲除后小鼠心肌细胞的糖脂代谢异常随龄持续存在并加剧，可能为其氧化应激水平增加、心肌肥大的主要原因。

技术领域

本发明涉及心肌肥大技术领域，具体为一种糖脂代谢紊乱心肌肥大动物模型。

背景技术

心肌肥大是心脏疾病进展的一个主要预后因子。它是心脏对各种生理和病理环境的自适应过程，常和各种疾病如缺血性心脏病，高血压和糖尿病相联系。长期心肌应激和适应性肥大，心脏逐渐发展出现间质纤维化、收缩功能障碍、能量不足、心肌细胞死亡等一系列非适应性变化，增加了心脏衰竭和猝死的危险性。即使只是中度心脏舒张期功能障碍也使心血管疾病的死亡率相应增加了8-10倍。近些年，防治心肌肥大和心衰的策略主要集中在抑制神经-内分泌系统的过度活化上，虽缓解了病人的临床症状，延缓了心功能的减退，但仍阻止不了心肌肥大恶化的进程。因此，深入研究心肌肥大的基因、蛋白和代谢等方面的发病机制，有利于制定新的治疗策略，治疗或阻止心肌肥大的发生及进展。

现有的经典的小鼠主动脉弓缩窄术需要纵劈胸骨，创伤大、耗时长，需要呼吸支持且小鼠存活率低，即便是微创TAC仍然存在手术野有限增加了手术难度和时间，为此，我们提出一种糖脂代谢紊乱心肌肥大动物模型。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种糖脂代谢紊乱心肌肥大动物模型，解决了上述背景技术中提出的现有的经典的小鼠主动脉弓缩窄术需要纵劈胸骨，创伤大、耗时长，需要呼吸支持且小鼠存活率低，即便是微创TAC仍然存在手术野有限增加了手术难度和时间的问题。

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现、一种糖脂代谢紊乱心肌肥大动物模型，包括以下步骤：

S1、饲养小鼠；

S2、初次交配；

S3、再次交配；

S4、腹主动脉缩窄动物模型的建立；

S5、构建增龄负荷UT-B基因敲除糖脂代谢紊乱心肌肥大小鼠模型；

S6、检测。

2.根据权利要求1所述的一种糖脂代谢紊乱心肌肥大动物模型，其特征在于，所述一种糖脂代谢紊乱心肌肥大动物模型包括以下具体步骤：

S1、饲养小鼠

小鼠饲养在昼夜等时(12/12h light/dark周期循环)的屏障饲养环境中，给予充足的水和食物；

S2、初次交配

将该小鼠与野生型小鼠进行交配，产生的子一代为杂合子；

S3、再次交配

再将产下来的小鼠杂合子进行交配，即可获得稳定遗传的UT-B基因敲除小鼠；

S4、腹主动脉缩窄动物模型的建立