[发明专利]提高睾酮素分泌水平的化合物及其用途

说明书

本申请公开了一种提高睾酮素分泌水平的化合物及其用途。本申请中，过硫谷胱甘肽或含有其的组合物可用于制备预防和/或治疗睾酮缺乏相关疾病的药物；和用于预防和/或治疗睾酮缺乏相关疾病，减少了直接补充睾酮带来的副作用。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别涉及提高睾酮素分泌水平的化合物及其用途。

背景技术

睾酮在睾酮由睾丸间质细胞分泌，对性腺发育、精子发生、第二性征维持及性腺功能发育至关重要。睾酮的产生受下丘脑-垂体-睾丸(Hypothalamic-pituitary-testicular，HPT)轴的调控，垂体分泌的黄体生成素(Luteinizing hormone，LH)与细胞膜上的LH受体结合，通过激活G蛋白偶联受体促进3’,5’-环磷酸腺苷(3’,5’-cyclicadenosine monophosphate，cAMP)的生成及cAMP依赖的蛋白激酶A(Protein kinase A，PKA)的磷酸化。PKA的激活促进下游类固醇合成酶的表达，其中类固醇急性调节蛋白(Steroidogenic acute regulatory protein，StAR)将胆固醇转移到线粒体外膜上，从而启动LCs中睾酮的生成，此为睾酮合成过程中的限速步骤。线粒体外膜上的胆固醇在胆固醇侧链裂解酶(Cholesterol side-chain cleavage enzyme，Cyp11a1)的作用下转移到线粒体内膜上，并被催化成孕烯醇酮。孕烯醇酮在光面内质网上的3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-hydroxysteroid dehydrogenase，3β-HSD)、17α-羟化酶/17，20裂解酶(17α-hydroxylase/17，20lyase，Cyp17a1)及3型17β-羟类固醇脱氢酶(Type317β-hydroxysteroiddehydrogenase，17β-HSD3)的催化下最终产生睾酮。同时，睾酮通过下丘脑产生负反馈抑制垂体LH的释放。

睾酮浓度低下导致的性腺功能低下症(睾酮缺乏症)是临床上常见的男性疾病。中老年男子中，有相当一部分人会由于睾酮水平部分降低而患男性更年期综合征。现有技术中，通常采用睾酮补充疗法(Testosterone supplementation therapy，TST)进行治疗，睾酮补充疗法通过外源性补充睾酮，使其在人体血清中达到正常生理浓度，从而消除由于部分睾酮缺乏而导致的生理变化及临床症状。睾酮补充疗法虽在一定程度上缓解了睾酮缺乏症的症状，但其长期安全性仍然未知，已知的部分临床实例中，接受睾酮补充疗法治疗的男性在中风、心脏病以及前列腺肿瘤中的发病几率更高。此外，由于睾酮的化学本质是类固醇，口服后的睾酮制剂会在肝脏中失活，使得治疗效果大打折扣。因此，本领域迫切需要从机体睾酮的合成机理出发，研究新的促进机体自产生睾酮的方法，开发新的治疗性腺功能低下症和男性更年期综合征等疾病的药物，增加人体自身的睾酮分泌，减少副作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种提高睾酮素分泌水平的化合物及其用途。

本发明的另一目的在于提供一种提高睾酮素分泌水平的方法。

为解决上述技术问题，本发明第一方面提供了过硫谷胱甘肽的用途，用于制备药物或组合物，所述药物或组合物用于选自下组的一种或多种用途：

(i)预防和/或治疗睾酮素缺乏相关疾病；和/或

(ii)提升血清中睾酮素的水平；和/或

(iii)提升与睾酮合成相关的类固醇合成酶的表达水平；和/或

(iv)提升EHD3的表达水平；和/或

(v)提升NR5A1的表达水平；和/或

(vi)用于抑制体重增加。

在一些优选的方案中，所述睾酮缺乏相关疾病为性腺功能低下症、男性更年期综合征、中老年男子部分雄激素缺乏综合征、前列腺癌、系统性红斑狼疮、骨质疏松症、肌肉减少症、动脉粥样硬化、阿尔茨海默症、糖尿病、代谢综合征、不孕症或肥胖。