[发明专利]靶向人LILRB4的纳米抗体及其应用

权利要求书

1.一种靶向LILRB4的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体能够特异性结合LILRB4，且所述纳米抗体中的VHH链的互补决定区CDR为选自下组的一种或多种：

(1)SEQ ID NO：16所示的CDR1，SEQ ID NO：17所示的CDR2，和SEQ ID NO：18所示的CDR3；

(2)SEQ ID NO：22所示的CDR1，SEQ ID NO：23所示的CDR2，和SEQ ID NO：24所示的CDR3；

(3)SEQ ID NO：25所示的CDR1，SEQ ID NO：26所示的CDR2，和SEQ ID NO：27所示的CDR3；

(4)SEQ ID NO：25所示的CDR1，SEQ ID NO：26所示的CDR2，和SEQ ID NO：31所示的CDR3。

2.根据权利要求1所述的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体是人源化的VHH或骆驼源化的VH。

3.根据权利要求1所述的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体的氨基酸序列具有如SEQ ID NO：3、5、6、8、10、11、14、15任一项所示的氨基酸序列。

4.一种融合蛋白，其特征在于，其包括能够特异性结合LILRB4的功能结构域，所述功能结构域由权利要求1-3任一项所述的抗LILRB4的纳米抗体构成。

5.一种抗LILRB4的抗体，其特征在于，所述抗体为传统抗体或其功能性片段，所述抗体的重链可变区由权利要求1-3任一项所述的抗LILRB4的纳米抗体构成。

6.根据权利要求5所述的抗LILRB4的抗体，其特征在于，所述功能性片段为所述传统抗体的Fab、Fab’、(Fab’)2、Fv、scFv或sdFv结构。

7.一种药物组合物，其特征在于，其包括权利要求1-3任一项所述的抗LILRB4的纳米抗体、或权利要求4所述的融合蛋白，或权利要求5或6所述的抗体，以及药学上可接受的辅料。

8.一种分离的核酸分子，其特征在于，其编码权利要求1-3任一项所述的抗LILRB4纳米抗体、或编码权利要求4所述的融合蛋白、或编码权利要求5或6所述的抗体。

9.一种表达载体，其特征在于，所述表达载体含有权利要求8所述的核酸分子。

10.一种重组细胞，其特征在于，所述重组细胞含有权利要求9所述的表达载体。

11.制备权利要求1-3任一项所述的纳米抗体的方法，其特征在于，其包括：培养权利要求10所述的重组细胞，从培养产物中分离纯化获得所述纳米抗体。

12.一种激活T细胞的方法，包括使T细胞与权利要求1-3任一项所述的抗LILRB4纳米抗体、权利要求4所述的融合蛋白、权利要求5或6所述的抗体、权利要求7所述的组合物、权利要求8所述的核酸分子、权利要求9所述的载体、或权利要求10所述的重组细胞接触，所述接触包括在癌细胞存在下。

13.权利要求1-3任一项所述的抗LILRB4纳米抗体、权利要求4所述的融合蛋白、权利要求5或6所述的抗体、权利要求7所述的组合物、权利要求8所述的核酸分子、权利要求9所述的载体、或权利要求10所述的重组细胞在制备药物中的用途，所述药物用于预防、治疗和/或改善肿瘤。