[发明专利]一种S-四氢呋喃甲酸的制备方法在审

专利信息
申请号: 202211049683.0 申请日: 2022-08-30
公开(公告)号: CN115304564A 公开(公告)日: 2022-11-08
发明(设计)人: 郑林丽;王和平 申请(专利权)人: 成都融创亿恒生物医药科技有限公司
主分类号: C07D307/24 分类号: C07D307/24
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 610000 四川省成都市中国(四川)*** 国省代码: 四川;51
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摘要:
搜索关键词: 一种 呋喃 甲酸 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种S-四氢呋喃甲酸的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

S1、采用外消旋的四氢呋喃甲酸和无水乙醇为原料,以正己烷为有机溶剂,采用AOL酶作为催化剂,在搅拌条件下进行酯化反应,纯化后得到四氢呋喃甲酸乙酯;

S2、将步骤S1制得的四氢呋喃甲酸乙酯加入到酸性NaH2PO4缓冲溶液中,采用CCL酶作为催化剂,在搅拌条件下进行水解反应,将剩余的四氢呋喃甲酸乙酯纯化,制得S-四氢呋喃甲酸乙酯;

S3、将步骤S2制得的S-四氢呋喃甲酸乙酯,加入稀盐酸中,进行水解反应,纯化后制得S-四氢呋喃甲酸。

2.根据权利要求1所述的S-四氢呋喃甲酸的制备方法,其特征在于,所述步骤S1中,所述外消旋的四氢呋喃甲酸和无水乙醇的摩尔比为1:2~2.5,所述AOL酶的添加量为20~25g/L。

3.根据权利要求1所述的S-四氢呋喃甲酸的制备方法,其特征在于,所述步骤S1中,所述酯化反应的反应温度控制在35~40℃,反应时间6h以上。

4.根据权利要求1所述的S-四氢呋喃甲酸的制备方法,其特征在于,所述步骤S1中,所述AOL酶采用琼脂糖凝胶固定。

5.根据权利要求4所述的S-四氢呋喃甲酸的制备方法,其特征在于,所述步骤S1中,所述步骤S1中,所述纯化采用以下步骤:首先,过滤滤除琼脂糖凝胶固定的AOL酶;然后,120~130℃蒸馏去除多余的醇和有机溶剂,得到纯化后的四氢呋喃甲酸乙酯。

6.根据权利要求1所述的S-四氢呋喃甲酸的制备方法,其特征在于,所述步骤S2中,所述CCL酶添加量为20~25g/L,所述NaH2PO4缓冲溶液的pH值控制在5.5~6。

7.根据权利要求1所述的S-四氢呋喃甲酸的制备方法,其特征在于,所述步骤S2中,所述水解反应在室温下进行,反应时间12h以上。

8.根据权利要求1所述的S-四氢呋喃甲酸的制备方法,其特征在于,所述步骤2中,所述CCL酶采用三氧化二铁磁性微球固定。

9.根据权利要求8所述的S-四氢呋喃甲酸的制备方法,其特征在于,所述步骤S2中,所述纯化采用以下步骤:首先,过滤滤除三氧化二铁磁性微球固定的CCL酶;然后,静置分层,分离出油层;最后,加入吸湿剂脱除油层中的水分,滤除吸湿剂后,得到纯化后的S-四氢呋喃甲酸乙酯。

10.根据权利要求9所述的S-四氢呋喃甲酸的制备方法,其特征在于,所述步骤S3中,所述水解反应在催化剂催化下进行,反应的pH值控制在4~5,反应温度控制在60~80℃,反应时间4h以上;所述纯化采用减压蒸馏的方式进行。

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