[发明专利]胸腺素β10在制备修复肝损伤药物中的用途

说明书

本发明公开了胸腺素β10在制备修复肝损伤药物中的用途，涉及基因工程技术领域；Tβ‑10在治疗和修复肝损伤方面具有有效的效果，特别是在酒精性肝损伤、肝炎和肝纤维化方面具有显著的修复效果；经检验，Tβ‑10以剂量依赖性的方式显著减轻了CCl4诱导的大鼠肝损伤，包括：①显著增加了肝损伤所致的体重下降；②降低了肝组织的病理病变，减少了胶原的生成和沉积、羟脯氨酸(胶原的主要成分)和丙二醛的水平；③改善了肝功能，包括降低血清ALP、ALT、AST和TBIL水平和提高TP和ALB水平；④促进了肝实质细胞的增值分裂(PCNA的表达)，降低了HSC激活因子TGFβ1和效应因子α‑SMA的表达水平。

技术领域

本发明涉及基因工程技术领域，特别是胸腺素β10在制备修复肝损伤药物中的用途。

背景技术

肝脏是物质代谢的重要器官，具有分泌、排泄、合成、生物转化及免疫等多种生理功 能。当肠黏膜屏障被破坏、外源性毒素入侵时，肝生物转化作用减弱，肝脏受损严重。很多 因素都可以引起肝脏损伤，包括外伤导致的肝损伤、化学性肝损伤，肝损伤发病率高，是一 种难以治愈的疾病。

肝损伤的终末形式一般为纤维化，它是几乎所有形式的慢性肝病的常见疤痕反应，包括 病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性和非酒精性脂肪肝以及胆道梗阻性疾病等。肝纤维化 的基本特征是细胞外基质(ECM)过度积聚，其主要由肝星状细胞(HSC)产生。健康肝脏 中的HSC保持静止，但其会被持续的肝损伤所激活转化为肌成纤维细胞，并开始表达α-平 滑肌肌动蛋白(α-SMA)和I型胶原；肝脏中不适当的高水平转化生长因子-β1(TGF-β1)是导致HSC激活和转化为肌成纤维细胞的关键。因此，抑制TGFβ1信号的转导是靶向治疗 肝纤维化的关键手段。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够用于修复肝损伤的物质，即胸腺素β10在制备修复肝损 伤药物中的应用，以实现修复肝损伤的目的。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

胸腺素β10在制备修复肝损伤药物中的用途。

作为本申请的一些可实施方式，在修复大鼠肝损伤时，所述胸腺素β10的浓度为25μg/kg-50μg/kg。

作为本申请的一些可实施方式，在修复大鼠肝损伤时，所述胸腺素β10的浓度为50μg/kg。

作为本申请的一些可实施方式，所述肝损伤为酒精性肝损伤、肝炎和肝纤维化中的任意 一种。

本发明的有益效果是：

本发明提供了一种物质——Tβ-10，其在治疗和修复肝损伤方面具有有效的效果，特别 是在酒精性肝损伤、肝炎和肝纤维化方面具有显著的修复效果；经检验，Tβ-10以剂量依赖 性的方式显著减轻了CCl4诱导的大鼠肝损伤，改善了大鼠的生存质量，具体包括：①显著 增加了肝损伤所致的体重下降；②降低了肝组织的病理病变，减少了胶原的生成和沉积、羟 脯氨酸(胶原的主要成分)和丙二醛的水平；③改善了肝功能，包括降低血清ALP、ALT、 AST和TBIL水平和提高TP和ALB水平；④促进了肝实质细胞的增值分裂(PCNA的表达)，降低了HSC激活因子TGFβ1和效应因子α-SMA的表达水平。

附图说明：

图1：Tβ-10对肝损伤大鼠体重和肝指数的影响；

其中，图1a为Tβ-10对肝损伤大鼠体重影响图；图1b为Tβ-10对肝损伤大鼠肝指数影 响图；

图2：Tβ-10对肝损伤大鼠肝组织的形态和HYP水平及MDA水平的影响；