[发明专利]一种2-溴-3-羟基苯甲醛及其相关化学发光底物中间体的制备方法

权利要求书

1.一种2-溴-3-羟基苯甲醛的制备方法，其特征在于，光照条件下，将3-羟基苯甲醛与二溴海因在催化剂及溶剂的存在下反应，反应完全后，将反应液加至饱和亚硫酸钠溶液中搅拌，析出固体，得到所述2-溴-3-羟基苯甲醛。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述3-羟基苯甲醛与二溴海因的投料摩尔比为1:1～1.5；所述催化剂为二异丙胺盐酸盐。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为-10～5℃，反应的时间为3～6h。

4.一种化学发光底物中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将2-溴-3-羟基苯甲醛与叔丁基二甲基氯硅烷在咪唑及溶剂的存在下反应，反应完全后将反应液经浓缩、纯化得到化合物1；

(2)将步骤(1)制备得到的化合物1与原甲酸三甲酯在酸试剂及溶剂的存在下反应，反应完全后将反应液经浓缩、纯化得到化合物2；

(3)将步骤(2)制备得到的化合物2与亚磷酸三甲酯在路易斯酸及溶剂的存在下反应，反应完全后将反应液加至饱和亚硫酸钠溶液中淬灭，然后经萃取、洗涤、干燥及纯化后得到化合物3；

(4)在惰性气氛下，将步骤(3)制备得到的化合物3与2-金刚烷酮在二异丙基氨基锂及溶剂存在下反应，反应完全后将反应液加至预冷的水中淬灭，然后经萃取、洗涤、干燥及纯化后得到化合物4；

(5)将步骤(4)制备得到的化合物4与四丁基氟化铵在溶剂存在下反应，反应完全后将反应液加至饱和的碳酸氢钠溶液中，然后经萃取、洗涤、干燥及纯化后得到化合物5；

所述化合物发光底物中间体为化合物1～化合物5中任意一种；

所述化合物1～5的结构式如下所示：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述2-溴-3-羟基苯甲醛为权利要求1～3任一所述制备方法制备得到；所述2-溴-3-羟基苯甲醛与叔丁基二甲基氯硅烷的投料摩尔比为1:1～2；所述反应的温度为-10～35℃，反应的时间为8～24h。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述化合物1、原甲酸三甲酯与酸试剂的投料摩尔比为1:4～5:05～1；所述酸试剂为乙酸、盐酸、对甲苯磺酸、苯磺酸或四丁基溴化铵；所述反应的温度为65～85℃，反应的时间为16h～24h。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述化合物2、亚磷酸三甲酯与路易斯酸的投料摩尔比为1:1～2:1～2；所述路易斯酸为四氯化钛、三氟化硼、三氯化钛或三氟甲磺酸；所述反应的温度为-5～5℃，反应的时间为30min～2h。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述化合物3、2-金刚烷酮与二异丙基氨基锂的投料摩尔比为1:1～1.5:1～1.5；所述反应的温度为-80～25℃，反应的时间为16h～24h。

9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，所述化合物4与四丁基氟化铵的投料摩尔比为1:1～1.5；所述反应的温度为10～25℃，反应的时间为20min～60min。

10.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)～步骤(5)中，所述纯化包括过硅胶洗脱的过程，洗脱液为正己烷与乙酸乙酯的混合溶剂。