[发明专利]一种次大麻二酚结晶多晶型物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及天然产物制备技术领域，具体涉及一种次大麻二酚结晶多晶型物及其制备方法和应用。本发明提供的次大麻二酚的结晶多晶型物具有较好的热稳定性和常温储存稳定性，在较高温度条件下的晶体损失率较低，能够在室温条件下长期储存并保持较高的晶体含量，且具有较好的压力耐受性；大颗粒的块状次大麻二酚晶体有利于后续过滤和干燥，更适于工业化生产，可应用于药品的制备。本发明提供的次大麻二酚晶体的制备方法的条件更加温和，无需过低温度结晶，工艺成本低，使用低含量次大麻二酚原料即可制得高纯度的次大麻二酚晶体，方法适用范围更加广泛，更适于进行大规模生产。

技术领域

本发明涉及天然产物制备技术领域，具体涉及一种次大麻二酚结晶多晶型物及其制备方法和应用。

背景技术

次大麻二酚(CBDV)是一种天然存在于大麻植物中的植物大麻素，在结构上与大麻二酚(CBD)较为接近，主要功效是用于治疗癫痫和自闭症谱系障碍，在药用领域应用广泛。

工业大麻花叶中主要包含四氢大麻酚(THC)、大麻二酚(CBD)、大麻酚(CBN)、次大麻二酚(CBDV)、大麻二酚酸(CBDA)等成分，这些物质的理化性质较为接近，从工业大麻中分离纯化制备次大麻二酚不仅工艺复杂而且效率低、纯度也不高。

目前，关于次大麻二酚的结晶工艺有将次大麻二酚浸膏溶于乙腈水溶液后冷冻结晶的报道，但是，该方法采用乙腈结晶会有溶剂残留，对后续产品开发有较大制约；还有报道将次大麻二酚浸膏溶于乙醇水溶液后进行冷冻结晶，但是该方法要求结晶温度较低，条件较为苛刻，且得到的晶体均为粉末状。

同一化合物的不同的多晶型物具有不同的晶格结构和能量，表现出不同的化学和物理特性，进而影响其作为原料药以及在制剂加工过程的表现，因此，获得理化性质较好的次大麻二酚多晶型物具有重要意义。

此外，大颗粒次大麻二酚晶体更有利于过滤分离、干燥等工艺，更适于工业化生产。但目前已有的次大麻二酚结晶工艺多仅能制得粉状或粒径较小的次大麻二酚晶体，关于制备大颗粒次大麻二酚晶体的方法少有报道。因此，开发一种能够稳定制备大颗粒次大麻二酚晶体的方法具有重要意义。

发明内容

本发明在对次大麻二酚结晶工艺及其制得晶体的大量研究中发现了一种特定的次大麻二酚的结晶多晶型物，该结晶多晶型物在热稳定性、常温储存稳定性和压力耐受性等方面具有明显优势。基于此，本发明提供一种次大麻二酚结晶多晶型物及其制备方法和应用。

具体地，本发明提供以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种次大麻二酚的结晶多晶型物，所述多晶型物在X-射线粉末衍射图谱中，至少在以下衍射角2θ处具有衍射峰：13.05、17.30、20.79、21.54、22.57和23.54；衍射角2θ的误差为0.01-0.05。

优选地，所述多晶型物在X-射线粉末衍射图谱中，至少在以下衍射角2θ处具有衍射峰：13.05、14.96、16.49、17.30、18.75、20.79、21.54、22.57和23.54；衍射角2θ的误差为0.01-0.05。

本发明所述的次大麻二酚的结晶多晶型物在以下衍射角2θ处具有衍射峰：13.05、14.96、16.49、17.30、18.75、20.79、21.54、22.57和23.54；衍射角2θ的误差为0.01-0.05。

上述衍射角2θ值的单位为°。

在上述衍射峰中，衍射角2θ为17.30处的衍射峰的衍射强度最大。

上述衍射峰为所述次大麻二酚的结晶多晶型物的主要衍射峰。

优选地，以上所述的次大麻二酚的多晶型物具有基本如图1所示的X-射线粉末衍射图谱，或者其X-射线粉末衍射图谱与如图1所示的X-射线粉末衍射图谱实质相同。