[发明专利]一种miR-376b-3p的应用

说明书

本发明涉及一种miR‑376b‑3p的应用；提供检测miR‑376b‑3p的试剂在制备诊断毒性弥漫性甲状腺肿的试剂盒中的应用；miR‑376b‑3p可以作为毒性弥漫性甲状腺肿(GD)早期诊断的新型血液标志物，并且miR‑376b‑3p还可以通过调控下游靶点透明质酸合成酶2(HAS2)来参与GD的发病和缓解过程，miR‑376b/HAS2可能是一种新的GD诊断标志物和GD治疗的潜在靶点。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种miR-376b-3p的应用。

背景技术

Graves’病(Graves’disease，GD)又称毒性弥漫性甲状腺肿，是一种常见的由抗体介导的自身免疫性甲状腺疾病，其特征是甲状腺淋巴细胞浸润，体液免疫和细胞免疫异常激活。GD的主要临床症状为甲状腺功能亢进及弥漫性甲状腺肿大、伴或不伴甲状腺相关性眼病或胫前粘液水肿等。GD可发生于任何年龄，常持续多年，严重影响患者的生活和工作，若未及时诊治还会导致甲亢危象、甲亢性心脏病等并发症。目前针对GD的治疗方法主要包括口服抗甲状腺药物(antithyroid drug，ATD)、I¹³¹和手术治疗，以上治疗旨在降低甲状腺激素水平，而非针对GD的病因，均为对症治疗而非根治性治疗。目前国内GD的治疗以ATD为主，而ATD治疗的复发率极高，疗程长，且部分患者在ATD治疗后会发生肝功能受损、粒细胞缺乏、过敏性皮炎等严重不良反应。由于目前临床工作中仍存在GD早期诊断困难，且缺乏针对病因治疗措施的现状，因此深入研究GD的发病机制，寻找新的GD诊断方法和更精准的治疗靶点成为了研究热点。

微小RNA(microRNA，miRNA)属于非编码RNA，大约22个核苷酸序列，通过与靶mRNA完全或不完全互补配对，引起mRNA降解或抑制其功能，从而调控基因转录后水平。目前研究已证实，miRNA不受内源性核糖核酸酶活性的影响，可以在多种体液中以稳定的形式存在，例如血清、血浆、尿液和其他体液。最近的研究已证明，循环(血浆、血清)miRNA可以作为多种疾病的诊断或预后的生物标志物，例如糖尿病、癌症、冠心病和自身免疫性疾病。越来越多的研究证明miRNA在GD患者中存在着异常表达，例如GD患者血清miR-16、miR-22、miR-375和miR-451水平显著升高，外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)中CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞的miR-200a和miR-155表达显著下调。尽管既往研究发现了上述miRNAs可能参与了GD的发展，但目前尚不清楚这些异常表达的miRNAs在GD发病中的作用。

既往研究发现miR-376b-3p在癌症进展、肝脏再生、自噬、脓毒血症急性肾损伤和心脏保护中均发挥重要作用。然而，迄今为止仍缺乏miR-376b-3p参与其他自身免疫性疾病的研究。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种miR-376b-3p的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

本发明的第一方面是提供检测miR-376b-3p的试剂在制备诊断毒性弥漫性甲状腺肿的试剂盒中的应用。

优选地，所述miR-376b-3p为外周血单个核细胞miR-376b-3p。

优选地，所述miR-376b-3p的序列如SEQ ID NO：1(has-miR-376b-3p：AUCAUAGAGGAAAAUCCAUGUU)所示。

本发明的第二方面是提供诱导miR-376b-3p表达的试剂在制备抑制透明质酸合成酶2表达的试剂中的应用。

优选地，所述miR-376b-3p的序列如SEQ ID NO：1所示。

本发明的第三方面是提供诱导miR-376b-3p表达的试剂在制备治疗毒性弥漫性甲状腺肿的药物中的应用。