[发明专利]IRAK4降解剂及其制备方法和应用在审
| 申请号： | 202211017575.5 | 申请日： | 2022-08-23 |
| 公开（公告）号： | CN115710274A | 公开（公告）日： | 2023-02-24 |
| 发明（设计）人： | 叶正清;冯焱;李世强 | 申请（专利权）人： | 上海领泰生物医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04;C07D519/00;C07D401/14;A61P35/00;A61P35/02;A61P25/28;A61P25/16;A61P21/00;A61P25/14;A61P25/00;A61P25/08;A61P3/10;A61P3/00;A61P3/0 |
| 代理公司： | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人： | 蒲小秋;何敏清 |
| 地址： | 201203 上海市浦东新区中国*** | 国省代码： | 上海;31 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | irak4 降解 及其 制备 方法 应用 | ||
1.式Ⅰ化合物，其立体异构体、对映异构体、非对映异构体、氘代化物、水合物、溶剂化物、前药或其药学上可接受的盐：
PTM-L-ULM
Ⅰ
其中：
所述PTM具有下式结构
其中所述PTM-1中：
m是0、1、2、3或者4；
n是0、1、2、3或者4；
环A”为6-10元芳基或含有1个、2个或者和3个选自N、O或S杂原子的5-11元单环或双环杂芳基；
环A为6-10元芳基或含有1个、2个或者和3个选自N、O或S杂原子的5-11元单环或双环杂芳基；
各个R1独立地选自：C1-C4烷基、-O(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)1-2、C3-C8环烷基、-O(C3-C8环烷基)、-NH(C3-C8环烷基)、3-8元杂环烷基、-O(3-8元杂环烷基)、-NH(3-8元杂环烷基)、6-10元芳基、-O(6-10元芳基)、-NH(6-10元芳基)、5-6元杂芳基、-O(5-6元杂芳基)、-NH(5-6元杂芳基)、CN、卤素、-OH、-NH2、-NHC(O)(C1-C4烷基)、-NHS(O)(C1-C4烷基)、-NHS(O)2(C1-C4烷基)、-COOH、-C(O)NH2、-S(O)2H、-S(O)2NH2、-C(O)(C1-C4烷基)、-C(O)NH(C1-C4烷基)、-C(O)N(C1-C4烷基)2、-C(O)O(C1-C4烷基)、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、-S(O)2NH(C1-C4烷基)、-S(O)2N(C1-C4烷基)2或者-S(O)NH(C1-C4烷基)，所述烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基任选被选自卤素、氰基、-OH、C1-C4烷基、-O(C1-C4烷基)、甲基哌啶、-S(O)2H、-S(O)2(C1-C4烷基)、-C(O)N(C1-C4烷基)1-2和-C(O)O(C1-C4烷基)的基团取代；
或者所述R1与其所连接的原子一起形成环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；
各个R4独立地为氢、C1-C4烷基、-O(C1-C4烷基)、C3-C8环烷基、3-8元杂环烷基、6-10元芳基、5-6元杂芳基、CN、卤素、-OH、-NHC(O)(C1-C4烷基)、-NHS(O)(C1-C4烷基)、-NHS(O)2(C1-C4烷基)、-COOH、-C(O)NH2、-S(O)2H、-S(O)2NH2、-C(O)(C1-C4烷基)、-C(O)NH(C1-C4烷基)、-C(O)N(C1-C4烷基)2、-C(O)O(C1-C4烷基)、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、-S(O)2NH(C1-C4烷基)、-S(O)2N(C1-C4烷基)2、-S(O)NH(C1-C4烷基)或者X(R2)(R3)，所述烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基任选被选自卤素、氰基、-OH、C1-C4烷基、-O(C1-C4烷基)、甲基哌啶、-S(O)2H、-S(O)2(C1-C4烷基)、-C(O)N(C1-C4烷基)1-2、和-C(O)O(C1-C4烷基)的基团取代；X为O、S、CH2或者N；
R2、R3独立地选自：氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、3-8元杂环烷基、6-10元芳基或者5-6元杂芳基，所述烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基各自独立地任选地被一个或多个选自卤素、OH、氧代基、N(Rb)2、氧代基吡咯烷基和吗啉基取代，或R2和R3与它们所连接的原子一起形成C3-C8环烷基或者3-8元杂环烷基，所述环烷基或者杂环烷基任选地被一个或多个选自Ra的取代基取代；
Ra独立地选自氧代基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、CF3、CHF2、OH、卤素或NH2，所述烷基任选被C3-C6环烷基或CF3取代；且
Rb独立地选自H或C1-C4烷基；
L为连接链，其通过共价键连接PTM和ULM；
所述ULM具有下式结构
其中所述ULM-1中的：
X”为C或N；
Y”为C、N、O或者S；
Q1、Q2、Q3、Q4和Q5各自独立地为CR3”或N；
R3”各自独立地为氢、氘、羟基、氨基、氰基、卤素、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、3-8元杂环烷基、6-10元芳基、5-10元杂芳基、-O(C1-C6烷基)、-O-(C3-C8环烷基)、-O-(3-8元杂环烷基)、N(C1-C6烷基)1-2、NH(C3-C8环烷基)、NH(3-8元杂环烷基)、-O-(6-10芳基)或-O-(5-10元杂芳基)；所述烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选的被1-3个独立地选自羟基、卤素、氰基、氨基的基团取代；或者R3”与其所连接的原子一起形成环烷基、杂环烷基、杂芳基或者芳基；
m”为1、2或3；
R1”各自独立地为氢、氘、羟基、氨基、氰基、卤素、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、3-8元杂环烷基、6-10元芳基、5-10元杂芳基或-O(C1-C6烷基)，所述烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选的被1-3个独立地选自羟基、卤素、氰基和氨基的基团取代；
R2”为氢、氘、C1-C6烷基或者C3-C6环烷基，所述C1-C6烷基和C3-C6环烷基任选的被1-3个独立地选自羟基、卤素、氰基、氨基和-OC(O)(C1-C6烷基)的基团取代。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于上海领泰生物医药科技有限公司，未经上海领泰生物医药科技有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/202211017575.5/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
