[发明专利]一种3’-脱氧腺苷的合成方法

说明书

本发明公开了一种3’‑脱氧腺苷的合成方法，本发明中的3’‑脱氧腺苷合成方法基于苯甲酰基在酸性环境中会发生定向迁移的特性进行，整个过程反应条件温和，处理简单，所需药品廉价易得，中间产物多采用一锅法进行合成，并且很少有中间产物需要硅胶柱层析法分离纯化，省去了后续实验处理及分离纯化的操作时间，使整个反应过程时间大幅缩短。而且由于不需要多次纯化，最终产率得到保证，总产率可达30％，可一次性达到十克级。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种3’-脱氧腺苷的合成方法。

背景技术

现有技术中一般采用下述方法合成虫草素(3-脱氧腺苷,化合物13)：

该方法存在以下缺陷：

a)在每一步实验反应结束后都需要利用硅胶柱层析进行分离纯化，必然会浪费大量的时间和造成实验产物的浪费，从来造成总产率不高；

b)化合物4的制备反应中涉及到1,2:5,6-二-O-异亚丙基以及化合物7的1,2:3,5-二-O-异亚丙基选择性脱除，对于实验药品的用量及反应需要十分精确的掌握，这步反应尚不成熟，会造成化合物4的分离纯化会繁琐复杂进而影响实验产率；并且高碘酸和硼氢化钠属于易制毒易制爆物品，在药品采购过程中也会比较麻烦；

c)化合物8的制备过程中，需要选择性保护伯醇，在此过程中会生成副反应产物，由于副产物和主产物的极性差距不大，在分离纯化中会占用大量时间。

综上所述，在现有制备3-脱氧核糖过程中，存在保护官能团的选择性保护和选择性脱除、实验药品采购困难以及中间产物全部需要硅胶柱层析分离纯化等问题，造成整个生产过程时间较长以及实验总产率较低。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供一种3’-脱氧腺苷的合成方法，以解决现有虫草素合成方法耗时长、产率低的问题。

为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案是，提供一种3’-脱氧腺苷的合成方法，包括以下步骤：

S1：对D-木糖进行甲基化修饰，得到如式(I)所示的化合物；

S2：对如式(I)所示化合物进行脱羟基处理，得到如式(II)所示的化合物；

S3：将如式(II)所示的化合物溶于有机酸中，加入乙酸酐和浓硫酸，于冰浴下反应0.5～2h，然后分离纯化产物；

S4：将N6-苯甲酰基腺嘌呤溶于乙腈中，然后于惰性气体氛围中加入N,O-双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺，搅拌至反应体系澄清；随后加入S3中分离纯化后的产物，再滴加三氟甲磺酸三甲基硅酯，滴毕室温搅拌反应10～20min，随后将体系升温至75～85℃，保温反应1～2h，再分离纯化，然后将纯化后的物质与甲醇混合，，通入氨气后，于50～60℃反应2～4h，即得。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

进一步，D-木糖的甲基化修饰包括以下步骤：

S11：将D-木糖溶于有机溶剂中，冰浴下加入乙酰氯，再于室温下反应35～45min，然后浓缩、纯化，得产物一；

S12：将产物一溶于有机溶剂中，加入三乙烯二胺，于室温下反应10～20min后加入三苯基氯甲烷，继续搅拌反应1.5～2.5h；然后于冰浴条件下向反应体系中加入吡啶，搅拌反应0.5h后加入苯甲酰氯，再升温至40℃，继续搅拌反应2h，随后萃取、浓缩，得产物二；

S13：将产物二溶解于二氯甲烷和甲醇的混合溶剂中，加入对甲苯磺酸一水合物，于室温下搅拌反应8～12h，然后萃取、浓缩、纯化，完成D-木糖的甲基化修饰。