[发明专利]一种3’-脱氧腺苷的合成方法

权利要求书

1.一种3’-脱氧腺苷的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：对D-木糖进行甲基化修饰，得到如式(I)所示的化合物；

S2：对如式(I)所示化合物进行脱羟基处理，得到如式(II)所示的化合物；

S3：将如式(II)所示的化合物溶于有机酸中，加入乙酸酐和浓硫酸，于冰浴下反应0.5～2h，然后分离纯化产物；

S4：将N6-苯甲酰基腺嘌呤溶于乙腈中，然后于惰性气体氛围中加入N,O-双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺，搅拌至反应体系澄清；随后加入S3中分离纯化后的产物，再滴加三氟甲磺酸三甲基硅酯，滴毕室温搅拌反应10～20min，随后将体系升温至75～85℃，保温反应1～2h，再分离纯化，然后将纯化后的物质与甲醇混合，通入氨气后，于50～60℃反应2～4h，即得。

2.根据权利要求1所述的3’-脱氧腺苷的合成方法，其特征在于，D-木糖的甲基化修饰包括以下步骤：

S11：将D-木糖溶于有机溶剂中，冰浴下加入乙酰氯，再于室温下反应35～45min，然后浓缩、纯化，得产物一；

S12：将产物一溶于有机溶剂中，加入三乙烯二胺，于室温下反应10～20min后加入三苯基氯甲烷，继续搅拌反应1.5～2.5h；然后于冰浴条件下向反应体系中加入吡啶，搅拌反应0.5h后加入苯甲酰氯，再升温至40℃，继续搅拌反应2h，随后萃取、浓缩，得产物二；

S13：将产物二溶解于二氯甲烷和甲醇的混合溶剂中，加入对甲苯磺酸一水合物，于室温下搅拌反应8～12h，然后萃取、浓缩、纯化，完成D-木糖的甲基化修饰。

3.根据权利要求2所述的3’-脱氧腺苷的合成方法，其特征在于：产物一与三乙烯二胺、三苯基氯甲烷、吡啶和苯甲酰氯的摩尔比为0.2～0.25:0.45～0.5:0.45～0.5:2.9～2.95:0.95～1。

4.根据权利要求1所述的3’-脱氧腺苷的合成方法，其特征在于，如式(I)所示化合物的脱羟基处理包括以下步骤：

S21：将如式(I)所示化合物和二硫化碳溶解于有机溶剂中，加入氢化钠，搅拌反应45～55min，然后加入碘甲烷，继续搅拌反应1h，然后浓缩、纯化，得产物三；

S22：将偶氮二异丁腈和三丁基氢化锡共溶于有机溶剂中，得混合溶液；将产物三溶解于有机溶剂中，于100～120℃下回流0.5h，然后将混合溶液滴加至反应体系中，继续搅拌反应1～3h，再浓缩、纯化，完成如式(I)所示化合物的脱羟基处理。

5.根据权利要求4所述的3’-脱氧腺苷的合成方法，其特征在于：如式(I)所示化合物与二硫化碳、氢化钠和碘甲烷的摩尔比为0.05～0.1:0.35～0.45:0.1～0.2:0.1～0.2。

6.根据权利要求4所述的3’-脱氧腺苷的合成方法，其特征在于：产物三与偶氮二异丁腈和三丁基氢化锡的摩尔比为0.05～0.1:0.01～0.05:0.05～0.1。

7.根据权利要求1所述的3’-脱氧腺苷的合成方法，其特征在于：如式(II)所示化合物与乙酰溴和N6-苯甲酰基腺嘌呤的摩尔比为0.005～0.01:0.001～0.005:0.01～0.015。