[发明专利]circRNA在增强三阴性乳腺癌化疗敏感性及乳腺癌患者预后评估中的应用

说明书

本发明属于疾病诊治和分子生物学技术领域，具体涉及circRNA在增强三阴性乳腺癌化疗敏感性及乳腺癌患者预后评估中的应用。本发明通过研究发现，circRNA‑CREIT在乳腺癌组织中表达显著低于周围正常乳腺组织，在TNBC细胞系中的表达显著低于non‑TNBC，且circRNA‑CREIT过表达与乳腺癌患者的预后良好显著相关。在TNBC细胞系中过表达circRNA‑CREIT可以显著增强细胞对阿霉素化疗药物的敏感性。因此circRNA‑CREIT可以为增强TNBC的化疗敏感性提供新型治疗靶点，并为乳腺癌患者的预后判断提供新型预测因子，因此具有良好的实际应用之价值。

技术领域

本发明属于疾病诊治和分子生物学技术领域，具体涉及circRNA在增强三阴性乳腺癌化疗敏感性及乳腺癌患者预后评估中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

乳腺癌是全球女性发病率最高的癌症类型，近年来其诊断率仍呈升高趋势。根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及人表皮生长因子受体(HER-2)的表达，乳腺癌可分为三大类：Luminal型乳腺癌、HER-2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌(triple-negative breastcancer，TNBC)。其中，TNBC是指ER、PR和HER-2表达均呈阴性的乳腺癌亚型，约占乳腺癌病例总数的15％。与Luminal型和HER-2阳性乳腺癌相比，TNBC具有更高的侵袭性和复发转移潜能，预后较差。由于上述受体的缺失，TNBC患者无法从传统的内分泌治疗和Her2靶向治疗中获益。到目前为止，化疗仍是TNBC患者主要的全身治疗手段。尽管与非三阴性乳腺癌(non-TNBC)相比，TNBC患者对蒽环类和紫杉醇类化疗药物具有更高的敏感性，但大部分患者在治疗过程中会出现化疗耐药的问题，最终造成疾病的复发转移。TNBC患者在诊断后3-5年的复发风险显著高于激素受体阳性患者。因此探究TNBC进展及化疗耐药的潜在机制，寻找有效的新型治疗靶点是亟待解决的临床难题。

环状RNA(circRNA)是一种新型内源性RNA分子，是由前体RNA经反向剪接形成的。与线性RNA相比，环状RNA没有5’端帽和3’多聚A尾，具有生物保守性好，稳定高及对核酸外切酶不敏感的特点。环状RNA可以通过多种机制影响基因表达，例如作为miRNA的内源性吸附海绵、与蛋白结合并调控蛋白质的稳定性或蛋白间相互作用、转录调节及选择性剪切调控等。越来越多的证据强调了环状RNA在癌症的发生发展中发挥重要的调控作用。然而，环状RNA调控TNBC化疗耐药性的功能和潜在机制在很大程度上尚不明确。因此，鉴定在化学敏感性中具有调节作用的环状RNA并研究其潜在机制可能为TNBC提供新的治疗靶点。

发明内容

针对上述现有技术中存在的不足，发明人经长期的技术与实践探索，提供circRNA-CREIT在增强三阴性乳腺癌化疗敏感性及乳腺癌患者预后评估中的应用。本发明通过研究发现，circRNA-CREIT在乳腺癌组织中表达显著低于周围正常乳腺组织，在TNBC细胞系中的表达显著低于non-TNBC,且circRNA-CREIT过表达与乳腺癌患者的预后良好显著相关。在TNBC细胞系中过表达circRNA-CREIT可以显著增强细胞对阿霉素化疗药物的敏感性。基于上述研究成果，从而完成本发明。

为实现上述技术目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一个方面，提供检测circRNA-CREIT表达水平的物质在制备乳腺癌预后评估产品中的应用。

其中，所述乳腺癌为三阴性乳腺癌；

所述乳腺癌预后评估包括对(三阴性)乳腺癌患者的生存期进行评估；

所述生存期包括总生存期(OS)。

本发明的第二个方面，提供一种产品，所述产品包含检测circRNA-CREIT表达的物质，所述产品可用于乳腺癌预后评估。