[发明专利]一种水凝胶复合修复补片及其制备方法与应用

说明书

本发明提供一种水凝胶复合修复补片及其制备方法与应用，水凝胶复合修复补片包括作为内层的临床用外科补片或网片和作为外层的水凝胶，外层水凝胶层由天然或者改性羧基多糖通过稳定酰腙键交联形成的水凝胶，并且可以同时通过动态亚胺键偶联临床用抗生素并进行长效缓释。本发明制备的水凝胶复合修复补片可以降低外科补片或网片植入后的炎症反应，有效防止粘连，其性质稳定降解时间长，并且可以同时通过化学键偶联临床用抗生素并进行长效缓释，具备长效抗感染能力，有利于感染性组织缺损修复及功能恢复。

技术领域

本发明属于医疗器械领域，尤其涉及一种水凝胶复合修复补片及其制备方法与应用。

背景技术

外科补片是在多种外科手术中用于修复缺损组织的植入材料，如可用于腹壁疝修复、乳房重建、盆底修复、尿道悬吊、阴道修补等方面。其中常见的腹壁疝是指腹腔内脏器或组织离开原来的部位，通过腹壁薄弱处或缺陷、孔隙向外膨出。腹壁疝是外科常见并发症，其中因接受腹腔切开术引起的腹壁缺损最常见。由于腹壁疝不能自愈，病情呈进行性加重特点，使用材料植入进行无张力修补是目前最好的治愈方式。合成高分子网片由于具有力学强度极佳以及质量可控的性能，已得到外科领域的一致认可，其中聚丙烯网片是目前临床上使用最广泛的腹壁修复材料，然而聚丙烯网片植入体内会存在异物刺激引起的慢性炎症、肠道粘发生率极高等问题。目前将聚丙烯补片进行表面化学改性(专利US20110218559A1，文献Biomater.Sci.7,1323-1334(2019).)或者生物高分子修饰(专利CN101195043A，文献J.Mater.Chem.B5,575-585(2017).)，可以提高相容性减少炎症反应。使用水凝胶对聚丙烯补片进行涂覆或者包埋可以显著降低内脏粘连程度(Biomater.Sci.6,3030-3041(2018).)，水凝胶复合修复补片具有极大优势，然而目前报道的大部分水凝胶复合修复补片制备复杂，需要额外加工和处理，无法直接应用于临床手术现场按需制备，限制了其临床应用前景。

此外对于补片植入修补手术，局部感染的风险也较高，如感染需要二次手术取出补片，增大患者痛苦，对于高感染风险患者，需长时间使用高剂量抗生素以预防术后感染。在水凝胶复合修复补片中，可以通过加入化学偶联抗生素的生物高分子层，来达到防粘连和长效抗感染效果。现有技术中报道了一种含有棉花纤维的双层聚丙烯补片(ACSBiomater.Sci.Eng.6,3868-3877(2020).)，其中棉花纤维素通过烯胺键化学偶联庆大霉素达到抗感染效果，然而由于棉花纤维素生物相容性不够理想，未能完全解决组织粘连问题，并且庆大霉素缓释动力学不详。