[发明专利]双特异性融合多肽及其应用

权利要求书

1.一种结合血管内皮生长因子(VEGF)A和VEGFC的双特异性融合多肽，包括：特异性识别VEGFA的第一结构域，和特异性识别VEGFC的第二结构域。

2.根据权利要求1所述的双特异性融合多肽，其特征在于，

所述第一结构域为特异性识别VEGFA的血管内皮生长因子受体(VEGFR)或其功能性片段，或者为针对VEGFA的抗体或其功能性片段，

所述第二结构域为特异性识别VEGFC的VEGFR或其功能性片段，或者为针对VEGFC的抗体或其功能性片段。

3.根据权利要求1或2所述的双特异性融合多肽，其特征在于，所述第一结构域包括VEGFR1的免疫球蛋白(Ig)样结构域2和VEGFR2的Ig样结构域3，或者

所述第一结构域包括特异性结合VEGFA的抗体Fab片段、Fab’片段、F(ab’)₂片段、Fv片段、scFv片段、纳米抗体、重链可变区(VH)片段或轻链可变区(VL)片段。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的双特异性融合多肽，其特征在于，所述第二结构域包括VEGFR3的Ig样结构域1、Ig样结构域2和Ig样结构域3，或者

所述第二结构域包括特异性结合VEGFC的抗体Fab片段、Fab’片段、F(ab’)₂片段、Fv片段、scFv片段、纳米抗体、VH片段或VL片段。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的双特异性融合多肽，其特征在于，所述双特异性融合多肽还包括第三结构域，其中所述第三结构域包括免疫球蛋白的Fc区，

优选地，所述免疫球蛋白选自IgA、IgG、IgM、IgD和IgE，优选为IgG，更优选为IgG1、IgG2、IgG3或IgG4；

更优选地，所述免疫球蛋白的Fc区具有如SEQ ID NO:12～15中任一项所示的氨基酸序列，或与SEQ ID NO:12～15中任一项具有至少约85％、90％、95％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。

6.根据权利要求5所述的双特异性融合多肽，其特征在于，所述第一结构域、所述第二结构域和/或第三结构域直接连接或者通过连接子连接，

优选地，所述连接子包含至少6个氨基酸，

更优选地，所述连接子具有如SEQ ID NO:7或8所示的氨基酸序列，或者与SEQ ID NO:7或8所示的氨基酸序列相比具有1、2或3个氨基酸的插入、取代或缺失的氨基酸序列。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的双特异性融合多肽，其特征在于，所述第一结构域包括如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:1具有至少约85％、90％、95％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，和如SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列或与SEQID NO:2具有至少约85％、90％、95％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；

优选地，所述第一结构域包括如SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:9具有至少约85％、90％、95％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，或者，所述第一结构域包括如SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:16具有至少约85％、90％、95％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。