[发明专利]格列吡嗪在制备治疗肝纤维化药物中的应用

说明书

本发明提供格列吡嗪在制备治疗肝纤维化药物中的应用。本发明证明格列吡嗪可以减轻CCl₄诱导的小鼠肝纤维化，通过苏木素‑伊红(HE)、天狼星红染色，免疫组化检测CollagenⅠ和α‑SMA的表达来验证格列吡嗪对肝纤维化的治疗作用。格列吡嗪可作为一种具有开发前景的治疗肝纤维化的药物。

技术领域

本发明属于生物医药领域，尤其涉及格列吡嗪在制备治疗肝纤维化药物中的应用。

背景技术

格列吡嗪(Glipizide)是第二代磺脲类口服降糖药，临床上主要用于Ⅱ型糖尿病的治疗,它主要通过与胰岛β细胞膜上的相应受体结合，关闭ATP依赖型K⁺通道，使跨细胞膜的Ca²⁺流动，引起细胞内Ca²⁺增加，从而促进胰岛素的分泌，增加外周组织对胰岛素的敏感性,降低肝脏葡萄糖的输出,显著降低空腹和餐后血糖,且不增加空腹胰岛素水平,在临床上广泛应用。先前研究表明Glipizide通过上调内源性的血管发生抑制基因利尿钠肽受体1(NPR1)而抑制了内皮细胞的增殖和迁移，使肿瘤内血管的形成减少，导致肿瘤不能获得足够的营养物质，肿瘤细胞增殖减少，最终阻碍了肿瘤的生长和转移。此外，Glipizide也可以通过下调HMGIY/ANGPT1信号抑制肿瘤诱导的血管生成。这些说明Glipizide通过抑制血管生成而对一些疾病产生影响。

肝纤维化是一种慢性肝损伤的进展，由多种诱因引起，包括病毒性肝炎、酒精性肝损伤和非酒精性脂肪肝以及自身免疫性肝病。如果没有有效干预，晚期肝纤维化可能发展为不可逆的肝硬化，这是全球肝脏相关死亡的主要原因。最近的研究表明，病理性血管生成和肝窦毛细血管化与肝纤维化的进展密切相关。在肝纤维化过程中，多种促血管生成因子异常表达，包括血管内皮生长因子(VEGFs)、缺氧诱导因子(HIFs)、成纤维细胞生长因子(FGFs)、血管生成素(Angs)和血小板衍生生长因子(PDGFs)。因此，抗血管生成治疗似乎为阻断或减缓肝纤维化提供了一种新的治疗策略。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明第一个方面提出格列吡嗪在制备抑制Collagen I的药物中的应用。

本发明的第二个方面提出了格列吡嗪在制备抑制α-SMA的药物中的应用。

本发明的第三个方面提出了格列吡嗪在制备治疗或辅助治疗肝纤维化的药物中的应用。

根据本发明的第一个方面，提出了格列吡嗪在制备抑制Collagen I的药物中的应用。

在本发明的一些实施方式中，所述药物包括格列吡嗪作为活性成分和药学上可接受的辅料。

在本发明的一些实施方式中，所述格列吡嗪的有效剂量为4mg/kg～10mg/kg。

在本发明的一些优选的实施方式中，所述格列吡嗪的有效剂量为5mg/kg。

在本发明的一些更优选的实施方式中，所述药物包括格列吡嗪作为唯一活性成分和药学上可接受的辅料。

在本发明的一些更优选的实施方式中，所述药物的剂型为口服剂型，或者注射剂型。

在本发明的一些更优选的实施方式中，所述口服剂型为片剂、胶囊剂、口服液体剂、颗粒剂或者散剂。

根据本发明的第二个方面，提出了格列吡嗪在制备抑制α-SMA的药物中的应用。

在本发明的一些实施方式中，所述药物包括格列吡嗪作为活性成分和药学上可接受的辅料。

在本发明的一些实施方式中，所述格列吡嗪的有效剂量为4mg/kg～10mg/kg。

在本发明的一些优选的实施方式中，所述格列吡嗪的有效剂量为5mg/kg。