[发明专利]一种布瓦西坦的制备方法

权利要求书

1.一种布瓦西坦的制备方法，其特征在于，以丙基磷酸酐为缩合剂，将化合物Ⅱ与（S）-2-氨基丁酰胺反应合成布瓦西坦，反应方程式如下：

，

所述（S）-2-氨基丁酰胺也可以是（S）-2-氨基丁酰胺盐酸盐。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述化合物Ⅱ与（S）-2-氨基丁酰胺的摩尔比为1：1-1.2，所述化合物Ⅱ与（S）-2-氨基丁酰胺盐酸盐的摩尔比为1：1-1.2。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应在碱性条件下进行，所述碱性条件下所用的试剂为二异丙基乙胺和氢氧化钾的混合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述化合物Ⅱ与二异丙基乙胺的摩尔比为1.0-1.4：1，所述化合物Ⅱ与氢氧化钾摩尔比为1：3。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应在溶剂中进行，所述溶剂为非质子溶剂，所述非质子溶剂包括二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应温度为-10~0℃。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法的包括以下步骤：

（1）将化合物Ⅱ溶解在有机溶剂中，加入丙基磷酸酐、二异丙基乙胺搅拌反应；

（2）将（S）-2-氨基丁酰胺或（S）-2-氨基丁酰胺盐酸盐、KOH、四丁基溴化铵和二氯甲烷搅拌1-2h，降温至0℃以下，加入步骤（1）制得的溶液，保温反应。

8.一种布瓦西坦的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在有机溶剂中，以(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮为原料，先用HBr/AcOH开环生成(R)-3-(溴甲基)己酸，然后在碱性条件下，用T3P为缩合剂和（S）-2-氨基丁酰胺或（S）-2-氨基丁酰胺盐酸盐，通过连续反应得到布瓦西坦，反应方程式如下：

。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述开环的反应温度为60-70℃。

10.根据权利要求8所述的布瓦西坦的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂与(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的用量比为5-10mL：1g。